O medicamento experimental mostra uma promessa de reduzir o risco de demência associada ao Alzheimer

O medicamento experimental parece reduzir o risco de desenvolver demência associada ao Alzheimer’s nas pessoas para desenvolver a doença nos anos trinta, 1940 ou cinquenta do século passado, de acordo com os resultados de um estudo da família Knight, que foi herdada fascinada pela rede de Alzheimer, localizada na escola da Medicine na Washington University, na Saint Louis. Os resultados – pela primeira vez em um ensaio clínico – indicam que o tratamento precoce para remover as placas amilóides do cérebro vários anos antes do aparecimento de sintomas pode atrasar o aparecimento da demência de Alzheimer.

O estudo foi publicado em 19 de março em Nervos de Langtit.

O estudo internacional incluiu 73 pessoas com Nader e genético Mutações gotas O que causa produção amilóide excessiva no cérebro, tudo isso garante que eles desenvolvam Alzheimer na meia -idade. Para um grupo de 22 participantes que não sofreram problemas cognitivos no início do estudo, que receberam o medicamento por mais tempo – em uma média de oito anos – reduziu o tratamento do risco de sintomas de 100 % para cerca de 50 %, de acordo com a análise básica de dados e suporte para análises de sensibilidade múltipla que suportam a direção.

Todas as pessoas neste estudo estavam programadas para assumir a doença de Alzheimer e algumas delas ainda não. Ainda não sabemos o período em que ele permanecerá livre de sintomas-talvez alguns anos ou talvez contratos. Para dar a eles a melhor chance de permanecer normal de maneira cognitiva, continuamos a tratar com outros anticorpos amino na esperança de que eles nunca tenham sintomas. O que sabemos é que pelo menos é possível adiar o aparecimento de sintomas da doença de Alzheimer e dar às pessoas mais anos do que uma vida saudável.

Randal J. Batman, PhD em Medicina, grande autor em Charles F. E Joan Knight é professora de neurociência em Medicina Washo

Os resultados fornecem novas evidências para apoiar a hipótese amilóide assim chamada da doença de Alzheimer, que assume que o primeiro passo no caminho para a demência é o acúmulo de placas amilóides no cérebro, e que remover ou impedir essas pinturas pode impedir que os sintomas sejam emergentes. Neste estudo, Bateman e seus colegas avaliaram os efeitos de medicamentos anti -amyudídeos experimentais para verificar se o medicamento pode prevenir a demência.

Os residentes do estudo consistem em pessoas que originalmente se matricularam na família TU-001, que é a primeira experiência a impedir que Alzheimer no mundo e depois continuou uma extensão do julgamento em que receberam uma droga amilóide. Atualmente, liderado pelo Batman e financiado em primeiro lugar pela Associação de Al-Zheimer, pelo GHR e pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), a família Knight Dayan foi lançada em 2012 para avaliar os medicamentos anti-milicidas como formas preventivas da doença de Alzheimer. Todos os participantes do julgamento tiveram uma diminuição muito moderada e estavam dentro de 15 anos antes de 10 anos após a aparência esperada no aparecimento da doença de Alzheimer, com base na história da família.

Quando o experimento terminou em 2020, Batman e seus colegas relataram que um dos medicamentos – gantenerumab, que foi realizado por Roche e sua subsidiária, os níveis de amilóide reduzidos no cérebro e melhorando algumas das proteínas de Alzheimer. Mas os pesquisadores ainda não viram evidências de benefício cognitivo porque o grupo que não tem sintomas – independentemente de estarem tomando medicamentos ou medicina imaginária – não recusou. Esses resultados mistos no grupo sem sintomas levaram a uma extensão aberta das experiências, para que os pesquisadores possam continuar estudando os efeitos do gantenerumab e determinar se são doses de tratamento mais altas ou mais longas que podem prevenir ou atrasar o declínio cognitivo.

Todos os participantes de Dian-to que carregaram uma mutação genética para o alto risco de Alzheimer foram qualificados para continuar estudando a extensão, independentemente de terem recebido gantenerumab ou outro ou medicamento falso durante o experimento. Como todos os participantes da extensão receberam a medicina experimental, não havia grupo de monitoramento interno. Em vez disso, os pesquisadores que participam da extensão das pessoas em comparação com um estudo relevante conhecido como observação de Dian que não receberam nenhum tratamento medicamentoso e participantes de Dian-Tu que foram tratados com placebo e que não continuaram essa extensão.

Foi originalmente planejado por um período de três anos, a extensão foi reduzida em meados de 2013 após a decisão de Roche/Genentech de parar de desenvolver o Gantenerumab em novembro de 2022, depois que seus dados não atendem aos experimentos de estágio 3 e o segundo de seus experimentos coronarianos que diminuem o gantenerum em pessoas com os primeiros sintomas. A média participante da experiência de extensão de 2,6 anos foi tratada à medida que foi encerrada.

Essa análise do grupo de dados revelou que a remoção das placas amilóides do cérebro anos antes dos sintomas do atraso no aparecimento de sintomas e o desenvolvimento de demência surgem, embora os resultados tenham sido estatisticamente significativos para o sub -grupo de pessoas que começaram sem sintomas e mais tempo. Para o grupo de participantes que só receberam gantenerumab durante a extensão por dois a três anos porque receberam outro medicamento ou falso durante o experimento original, ainda não houve efeitos na função cognitiva. O grupo de tratamento mais alto do GanMermAB recebeu uma média de oito anos, indicando que o tratamento anos antes de sua aparência pode ser necessário para a prevenção.

No grupo de tratamento mais alto, o efeito foi forte: o tratamento reduzido do risco de sintomas ao meio. Esse efeito de 50 % é observado no grupo mais longo que o Ganterumamab tratou é o resultado de uma conta que leva em consideração não apenas o número de pessoas que desenvolveram sintomas, mas quando os sintomas aparecem para cada participante em comparação com sua idade esperada para aparecer. Isso significa que o tamanho do efeito pode mudar com o tempo. Alguns dos participantes ou excedem a idade esperada. Quanto maior a duração do desenvolvimento dos sintomas, maior o tamanho do efeito. Pelo contrário, alguns deles estão saudáveis ​​agora, podem desenvolver sintomas na estrada, o que reduz a escala do efeito.

O ganterumab e outros medicamentos milicidas têm sido associados a um efeito colateral conhecido como amilóide, ou ária. As anomalias podem ser detectadas nos testes cerebrais e representar pequenos pontos de sangue no cérebro ou inchaço do cérebro. Nos ensaios clínicos, os participantes da maioria da ária (ou seja, não aparecem sintomas) não percebem e resolvem os seus, mas a minoria é mais perigosa e as mortes raramente estão ligadas ao efeito colateral. Neste estudo, as taxas de ARIA foram superiores a um terço do que a experiência clínica original (30 % versus 19 %), que os pesquisadores atribuem às doses mais altas usadas na extensão. Dois dos participantes desenvolveram um Arya tão intenso que eles precisavam removê -lo do medicamento e, neste momento, ele se recuperou. Não houve eventos negativos que ameaçam a vida ou as mortes. Em geral, o perfil de segurança do Gantenerumab foi semelhante ao da experiência original e de outros ensaios clínicos do Gantenerumab, disseram os pesquisadores.

Para responder à questão da duração em que a demência pode ser atrasada removendo o amilóide, a família Knight Diane -To -to -hhead lançou, baseada, baseada, baseada, que é um julgamento para a remoção da família Amelóide, com financiamento primário da associação de Alzheimer. Devido à parada do gantenerumab, a maioria dos participantes da extensão internacional de paz aberta começou a receber Lecanemab, um medicamento anti -amilóide que a Food and Drug Administration concordou em 2023 para diminuir a diminuição cognitiva de pessoas que já apresentam sintomas da doença de Alzheimer. Os dados desta etapa da experiência de extensão ainda não foram analisados. Os pesquisadores médicos da Washing forneceram à concessão dos Institutos Nacionais de Saúde, se aprovados, forneceria financiamento para encerrar o experimento. Esta concessão ainda aguarda a revisão dos Institutos Nacionais de Saúde.

Enquanto o experimento foi limitado a pessoas com formas genéticas da doença de Alzheimer, o que leva a um início antecipado, Batman e seus colegas esperam que os resultados do estudo atinjam os esforços de prevenção e tratamento para todas as formas da doença de Alzheimer. A doença de Alzheimer começa cedo e a doença de Alzheimer se reunindo lentamente no cérebro duas décadas antes que surjam problemas de memória e pensamento. Além disso, todos os resultados do estudo foram repetidos do boom do início de Alzheimer na doença do final de Alzheimer.

Batman disse: “Se as experiências de impedir a doença do falecido Alzheimer têm resultados semelhantes aos ensaios de Diane, pode haver casos de Alzheimer disponíveis para a população em geral”. “Estou muito otimista agora, porque essa pode ser a primeira evidência clínica do que será a prevenção de pessoas em risco de doença de Alzheimer. Um dia em breve, podemos adiar o aparecimento da doença de Alzheimer por milhões”.

Embora o Gantenerumab não esteja mais em desenvolvimento, outros medicamentos anti -amíides são avaliados como medicamentos protetores para a doença de Alzheimer.

“Esses emocionantes resultados primários são completamente claramente sugeridos ao papel potencial de diminuir o beta amilóide na prevenção da doença de Alzheimer”, disse Maria C Carillo, PhD, chefe de ciência da Alzheimer e da Associação Médica. “A doença de Alzheimer está ansiosa por uma grande expectativa da repetição, expansão e expansão dessa pesquisa sem precedentes sem precedentes, e fizemos um grande investimento para garantir a conquista dessas questões científicas importantes e as descobertas esclarecem uma razão tão importante.

A família Knight Dian-Tu avalia as drogas investigativas para reabrir o amilóide, criado por Eli Lilly and Co. , Na experiência da prevenção primária. Como experimentos de proteção secundária, Diane -to, o estudo inicial de prevenção inclui indivíduos de famílias que transportam as mutações do Alzheimer dominante, mas os participantes da prevenção primária são mais jovens. O experimento registra pessoas com mais de 18 anos e que têm algumas alterações moleculares associadas à doença de Alzheimer ou não podem ser descobertas em seus cérebros, 25 anos antes do surgimento dos sintomas esperados de demência, para determinar se a doença deve interromper as mudanças moleculares precoces que levam à doença de Alzheimer nos sintomas pode impedir que a doença seja.

Bateman RJ, Li Y, Mcade in, E outros. Segurança e eficácia Tratamento de Gantenermam a longo prazo na doença herdada de Alzheimer herdada: Extensão do pôster aberto para a plataforma Dian-Tu de 3/3 multi-center, aleatória, dupla-cega e dominada. Nervos. 19 de março de 2025.

Dian-to -001 parte deste estudo foi financiada por doações do Instituto Nacional de Institutos Nacionais de Agência (Subsídios UN1AG042791, U01AG042791-S1 (FNIH e R01AG3267-S10-S10-S1. R01AG053267-S2); ALZHEIMER Hoffman-Laroche Ltd. و Signal. E F. Hoffman-Laoche Ltd.

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