O novo câncer de mama agressivo molecular fornece esperança para o câncer

Na luta contra o câncer de mama agressivo, uma vez que o objetivo indescritível está agora dentro do acesso-obrigado por um sucesso de uma equipe de um corpo docente da Universidade da Universidade. Dr. Rafael Benhamou e M.Sc. Os estudantes Liann Kassabri desenvolveram moléculas inovadoras semelhantes a medicamentos capazes de degradar o HUR, uma grande proteína de ligação ao RNA que estabiliza a progressão do oncogênio e do câncer de combustível.

O HUR (também conhecido como ELAVL1) há muito tempo é rotulado como “não especificado” porque sua flexibilidade estrutural e falta de um local ativo tradicional. Em muitos tipos de câncer, especialmente o câncer de mama -instalação Células mortais Protegendo essa unidade crescimento celular E existência.

“Sabíamos que não era suficiente para bloquear o ônibus”, diz Beneamau. “Precisávamos eliminá -lo completamente.” Aparentemente, essa eliminação deu três a quatro ordens de melhoria da magnitude nas propriedades anticâncer em comparação com as moléculas tradicionais de ligação à sua, que não induzem o declínio.

A equipe de pesquisa se voltou para duas estratégias médicas de ponta: Chimerus (Protiolisis-Targating Chimerus) e Molecular. Enquanto ambas as abordagens exploram suas máquinas proteicas-discosais da célula, as colas moleculares se destacam por elas PequenoFarmacocinética favorável e biodisponibilidade oral -preciosa no desenvolvimento de medicamentos.

Depois de sintetizar e testar dezenas de candidatos, especialmente como um colon de 2-a-A-A composto de 2-A. Diz Kasbri: “MG-EURERA 2 não apenas cumpre todos os principais critérios da droga, demonstrou atividades poderosas em concentrações ultra-lo”.

Nas linhas celulares de câncer de mama, o MG-HUR2 reduziu os níveis de HUR em 85%, interrompeu a expressão de oncogênio a jusante como o BCL2 e o FOXQ1 e interrompido bastante proliferação celularSobrevivência e desenvolvimento esférico de tumor 3D. Pesquisa é Publicado No diário JAX ATAssim,

Uma característica impressionante desses degradantes é o seu “efeito de gancho” bipolar. Enquanto a atividade cai em doses intermediárias – uma peculiaridade protk conhecida – a equipe descobriu uma reversão na eficácia em altas concentrações.

Esse comportamento único, que não foi visto anteriormente, foi investigado ainda mais através de modelagem computacional, que revelou que é uma característica da capacidade dos compostos de anexar dois bolsos diferentes de ligação a RNA a ela. Essa descoberta pode abrir novas rotas para atingir outras proteínas dinâmicas de ligação ao RNA.

Dr. “O padrão de outono era incomum”, diz Benhamou. “Mas, em vez de um defeito, isso é uma pista. Nosso depreciativo se liga a muitos sites, dando -lhes um acesso mais amplo e efeitos potencialmente mais duráveis”.

As implicações são profundas. Além do câncer de mama, a HU está implicada em várias malformações e doenças inflamatórias. Juntamente com MG-Etur2 e seus associados, os pesquisadores agora têm um roteiro para desenvolver medicamentos contra uma classe de proteínas pré-pensadas além do acesso da medicina moderna.

Por enquanto, o MG-HUR2 representa um composto promissor de chumbo e um marco no alvo Proteína Defall. Como Dr. “não estamos apenas interrompendo as mensagens do câncer – estamos eliminando seus mensageiros”, diz Benhamou.