O parasita da malária evita o sistema imunológico, interrompendo os genes principais

Pesquisadores da Will Cornell Medicine descobriram como o parasita que causa malária quando transportado por picada de mosquito pode ocultar a picada de mosquito do sistema imunológico do corpo e, às vezes, por anos. Acontece que o parasita, Plasmodium falciparum Um grande grupo de genes pode ser fechado, tornando -se “imune invisível”.

“Esta conclusão fornece outra parte do quebra -cabeça sobre o motivo da dificuldade de eliminar a malária”, disse o Dr. Francesca Florene, pesquisador assistente em microbiologia e imunidade na Medicina Cornell, que participou da liderança do estudo. A malária afeta 300 a 500 milhões de pessoas anualmente, o que leva a cerca de 600.000 mortes em todo o mundo.

Os resultados perante o clínico, publicado em 16 de maio em microbiologia natural, revelam que em áreas onde a malária é a liquidação, é possível que os adultos sem sintomas não carreguem parasitas não impressionados e quais mosquitos podem pegar e transferir para a próxima pessoa que mordem.

As campanhas atuais para controlar a malária se concentram no tratamento de pessoas, e as crianças geralmente aparecem, que mostram sintomas. Esses resultados indicam que precisamos olhar para adultos que não podem transportar parasitas em potencial através deles – o que significa eliminar a malária de qualquer região geográfica que será mais complicada do que o esperado. “

Dr. Kirk Diche, professor de microbiologia e imunologia na Will Cornell Medicine, o principal autor do artigo

Evite eliminar

Uma vez que o corpo humano entra, o parasita entra em glóbulos vermelhos para repeti -los – mas deve evitar alertar ou remover o sistema imunológico com o baço, que filtra células sanguíneas defeituosas. Resolvá -lo para escapar desses riscos potenciais depende de um grupo de cerca de 60 gina chamado VAR; Cada gene codifica uma proteína que pode se inserir na superfície dos glóbulos vermelhos.

Quando o parasita substitui um desses genes VAR, uma proteína proeminente faz com que os eritroceses aderem à parede vascular, permitindo que a célula – e seus parasitas residentes – evitando uma jornada para o baço. O único problema com essa estratégia é que, em cerca de uma semana, o sistema imunológico pode produzir anticorpos que reconhecem a proteína adesiva. Para superar esse ataque anti -imune, o parasita fecha esse gene e expressa um diferente de seu grupo, evitando assim a detecção e prolongamento da infecção.

“O modelo era que o parasita tinha um mecanismo de expressão rigoroso e exclusivo para ambas as partes, o que significa que sempre expressa um gene – apenas um – ao mesmo tempo”, disse o Dr. Dicch. Mas o que acontece depois que o parasita passa por todo o grupo? Uma reativação que eles usavam anteriormente levaria a uma rápida descarte de imunidade. No entanto, a infecção crônica da malária pode durar uma década ou mais.

Para resolver esse mistério, o Dr. Florene e o estudante de pós -graduação Joseph Fioni usaram técnicas de sequência celular para avaliar como os parasitas individuais gerenciam a expressão genética VAR. Eles descobriram que, embora apenas muitos de um gene Var tenham sido ativados ao mesmo tempo, alguns deles trocam dois ou três, enquanto outros não expressam nada.

Fechando e escondido

Os parasitas que expressam genes VAR provavelmente serão descobertos no processo de transformação entre um e outro. “Há um estágio de passagem em que os dois genes estão em operação, e por acaso tomamos o momento da troca”, Dr. Dic.

Mas os parasitas ocultos que fecharam todos os genes VAR foram uma surpresa. O Dr. Florini disse: “Este” estado vazio “, no qual os parasitas são apresentados com uma expressão pequena ou não genética. Era impossível determinar o uso de populações baseadas na população”.

No entanto, sem a expressão genética VAR, os parasitas também perdem a capacidade de se agarrar às paredes dos vasos sanguíneos, então como eles evitam um sistema de filtração do baço? “Duvidamos que eles estejam escondidos na medula óssea ou em uma bolsa expansível de glóbulos vermelhos não negociados que se reuniram no meio do baço”, disse o Dr. Diche. “Se o céluio é capaz de ficar lá por 24 horas, isso é longo o suficiente para o parasita completar seu ciclo de vida”.

O Dr. DIC está planejando realizar trabalhos de campo na África Ocidental para determinar a localização desses tanques anatômicos ocultos. Encontrar – e aprender como os parasitas da malária aproveitam esse mecanismo recém -descoberto para escapar da eliminação – pode fornecer novas estratégias para tratar o problema das lesões crônicas da malária.

Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (AI 52390 e AI 99327, o F31 F31AI164897), SWISS NSF (pós -aceitação.