O peptídeo cerebral ODN reduz o apetite e aumenta a regulação da glicose em estudos de ratos

Cientistas da Universidade da Pensilvânia e da Universidade de Syrakuse descobriram que um peptídeo do tipo Brindbrain, octadesnuropeptídeo (ODN), pode suprimir o apetite e melhorar a regulação da glicose sem náusea ou vômito. Os resultados sugerem um eixo de sinalização da glia-neurônios no complexo vaginal dorsal que pode ser explorado para o tratamento da obesidade e diabetes tipo 2.

As células gliais no tronco cerebral produzem ODN, um peptídeo de sinalização cuja energia permanece um papel físico na homeostase. Os pesquisadores agora descobrem que, ao ativar diretamente esse sistema de peptídeos, ele inspira perda de peso no cérebro posterior, aumenta o descarte de glicose e reduz Resistência à insulina Em animais grossos.

Ao contrário da terapia existente direcionada aos receptores GLP-1, o ODN alcança esses efeitos sem desencadear comportamentos ou emissões relacionadas a náusea em modelos com capacidade de vômitos.

A obesidade e o diabetes tipo 2 são caracterizados por sistemas orgânicos que mantêm alta massa de gordura e açúcar no sangue como eram normais. Na obesidade, a perda de peso pode desencadear reações contra-reguladoras que aumentam o apetite e reduzem o gasto de energia.

No diabetes tipo 2, a saída de glicose hepática ainda permanece alta glicose no sangue Já alto. Esses pontos definidos maliciosos se opõem à correção e complicam o tratamento a longo prazo.

A sensação de energia central é importante para essa rigidez. A região cerebral, como hipotálamo e complexo vaginal dorsal (DVC), detecta alterações nos sinais de nutrientes circulantes e ricos em intestinais.

Em estados saudáveis, este sistema suporta flexibilidade ingestão de energia E descarte de glicose. Na obesidade e no diabetes, essa sensação é interrompida. Como resultado, os circuitos nervosos que geralmente regulam a homeostase tornam -se ousados para manter o excesso.

Embora a maioria das pesquisas tenha se concentrado em neurônios, células gliaisOs astrócitos e tênis emergiram como grandes atores em sensação de nutrientes e balanço energético.

Os astrósitos respondem à deficiência de glicose e contribuem especialmente para a supressão da alimentação e a regulação glicêmica no cérebro posterior. Tanicytes sentem glicose, AminoácidosE lipídios e acesso hormonal ao cérebro, incluindo insulina e agonista do receptor GLP -1.

Ambos os tipos de células produzem peptídeo de sinalização ODN obtido a partir de inibidores de ligação do diazepam (DBI) em áreas próximas ao ventrículo cerebral. Trabalho precioso mostrou que o ODN é estimulado por expressão e glicose e refino liberado no hipotálamo. Seu trabalho no DVC tem sido amplamente inexplicável.

No estudo, “a glotransmissão do cérebro posterior octadecanuropptida é enjoado ou uma meta médica para o controle do balanço energético sem emissão”. Publicado Em Terapia de tradução científicaOs pesquisadores prepararam uma série de experimentos para avaliar se a sinalização de ODN na cérebro posterior regula a alimentação, a glicemia e as reações hormonais para disponibilidade.

O ODN e um analógico modificado foram utilizados em camundongos, camundongos e almíscar usando tridacenuropeptídeo (TDN). Os investigadores investigaram ainda se os agonistas do receptor GLP-1 alteram a expressão e contribuem para a anorexia induzida por Sinalização de GLP-1 de sinalização de ODN.

Os pesquisadores administraram o ODN ou o TDN através de injeções intacharbroventriculares para o quarto ventrículo ou lateral para avaliar o impacto na ingestão de alimentos, tolerância à glicose, sensibilidade à insulina e liberação de hormônios.

O tecido cerebral foi coletado para imunoflorescência e para determinar a expressão do DBI na subnecologia complicada vaginal dorsal na i -sequestão. O conjunto de dados transcriptômico de núcleo único foi usado para tornar a fita DBI local na população glial.

Com efeitos anoréticos mais contínuos e diminuição do peso corporal em animais espessos inspirados na dieta, o ODN em camundongos suprimiu a ingestão de alimentos em camundongos. A análise do padrão alimentar mostrou que o ODN reduziu o tamanho e a duração dos alimentos em camundongos grossos, enquanto os efeitos em camundongos magros foram menos pronunciados.

A administração ODN melhorou a tolerância à glicose e a sensibilidade à insulina em camundongos finos e grossos sem aumentar a secreção de insulina. O oponente do receptor ODN aumentou a depuração da glicose e aumentou a glicemia da linha de base.

Em resposta à glicose 5-tio-D ou glucopia inspirada na insulina, o preto ODN reduziu a ingestão de alimentos, o glucagon reduzido e os ácidos graxos livres sem afetar a hiperglicemia e a corticosterona.

A expressão do mRNA do DBI no complexo vaginal dorsal foi atualizada por sinais refinados, incluindo glicose e receptor GLP -1 Agandin -4, que foi visto em sabnucali com diferenças regionais.

O bloqueio da sinalização de ODN por anticorpos ou anti-receptores indica os efeitos anoréticos do agonista do receptor GLP-1 em camundongos CHOW e grossos. Essas intervenções não alteraram a ingestão ou a emese induzida por GLP-1RA, indicando que o ODN contribui para a supressão da fome, mas não prejudicial.

O TDN melhorou a depuração da glicose e suprimiu a ingestão de alimentos quando administrada centralmente. Em camundongos grossos, a injeção diária de TDN periférico inspirou a redução na hipofagia e 4,7% de peso corporal em nove dias.

Os estudos de grampo hiperinsulinmicos-agrícãos confirmaram o aumento da taxa de infusão de glicose e suprimiram a produção de glicose hepática em camundongos cobertos de TDN.

Os autores concluem que o ODN serviu como um sinal derivado da glia da disponibilidade de nutrientes produzidos no complexo vaginal dorsal que controla a fome, o descarte de glicose e a liberação de glucagon.

A sinalização central de ODN suprimiu a ingestão de alimentos e melhorou o controle glicêmico sem desencadear náusea ou efeitos colaterais do coração. Em resposta aos agonistas da glicose e do receptor GLP -1, a expressão do ODN aumentou e sua sensibilidade ao receptor prejudicou a sensibilidade à insulina e o trovão protestou contra a anorexia inspirada no GLP -1 RA.

Um derivado sintético de ODN, a administração sistêmica da TDN reduziu esses efeitos em roedores grossos Ingestão de alimentos E melhorar o metabolismo da glicose. É importante ressaltar que nem o ODN central nem o TDN mudaram a temperatura corporal, a atividade física ou a freqüência cardíaca, sublinhando seu perfil de segurança favorável.

Os pesquisadores propõem que a rota do receptor da ODN possa ser direcionada para alcançar Diminuição da carga E melhorar o metabolismo sem intolerância gastrointestinal é frequentemente associada aos tratamentos atuais para a obesidade e diabetes tipo 2.

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