O transplante de células -tronco trata com sucesso doenças genéticas sem preparação tóxica

Um tratamento de anticorpos desenvolvido na Medicina de Stanford preparou com sucesso pacientes para transplante de células -tronco sem quimioterapia ou radiação tóxica de Buselfan, foi demonstrado um teste clínico de fase I.

Enquanto os pesquisadores testaram protocolos em pacientes com doença genética, uma doença genética, o que torna extremamente arriscado o transplante de células -tronco padrão, eles esperam que também possa funcionar para pacientes com outras doenças genéticas que requerem transplantes de células -tronco.

“Conseguimos tratar esses pacientes realmente delicados com uma dieta nova e inovadora”, disse a co-rumo do estudo, Egnejka Chekoviz, MD, PhD, Pediatrics, “fomos capazes de tratar pacientes delicados com uma dieta nova e inovadora que nos permitiu reduzir o envenenamento do protocolo de transplante de células-tronco” “” “

“Em particular, podemos eliminar o uso de radiação chamado Busulfan e quimioterapia genotóxica com resultados extraordinários”.

No teste, publicado em Terapia naturalOs anticorpos utilizados em combinação com outros medicamentos permitiram transplante para três crianças com anemia de fanconi. Os três completaram dois anos de acompanhamento e estão indo bem.

“Se eles não recebem um transplante a tempo, os corpos de anemia dos fanki que os pacientes não fazem sangue, então morrem de sangramento ou infecção”, disse o professor de transplante de células-tronco políticas co-autor, MD, pediatria.

“Estou tão empolgado com este teste que é uma abordagem nova para ajudar esses pacientes, que são muito fracos”.

Antes de passar por um transplante de células -tronco – no qual a medula óssea doente é substituída por um doador saudável – as células -tronco de um paciente devem ser eliminadas, geralmente com radiação ou quimioterapia. Nos testes, os pacientes foram injetados com anticorpos contra o CD117, uma proteína na superfície das células -tronco de fabricação de sangue.

Anticorpo, briclimab, Remove Tomando células -tronco do sangue sem efeitos colaterais tóxicos.

Outros autores do estudo Cum-primeiro escritor Ellis Barta, MD, PhD, Laurie. Professor de Locke e escritor co-preventivo Matthew Portays, MD, PhD, Professor de Sutardja Chuk em certa e Medicina Terapêutica.

A pesquisa tem um transplante seguro por décadas

A equipe atraiu para desenvolver uma técnica segura nas décadas de progresso científico de Stanford Medicine, que torna o transplante de células -tronco mais acessível.

Czechowicz estuda células -tronco do sangue desde 2004, quando era estudante de pós -graduação no laboratório de Irving Weissman, MD, Virgínia e DK Ludwig Professor de Investigação Clínica de Pesquisa sobre Câncer, então o diretor da Medicina de Biologia e Regenent de Biologia de Stanford.

Seu trabalho se concentrou no CD117, que controla o crescimento e o desenvolvimento das células. Eles encontrado Um anticorpo contra CD117 bloqueou o crescimento de células -tronco e eliminou as células de camundongos sem radiação e quimioterapia. Juntamente com outros cientistas de Stanford, ele mais tarde identificou a contraparte de anticorpos clínicos, que foi usada neste novo teste clínico.

Este ensaio clínico também abordou um segundo desafio no transplante de células -tronco: no passado, cerca de 35% a 40% dos pacientes que precisavam de transplantes por qualquer motivo não foram recebidos porque não possuíam doadores totalmente pareados. Mas os pesquisadores descobriram uma maneira de aumentar a oportunidade que o transplante funcionaria modificando a medula óssea doada antes de entregá -lo aos participantes.

Ele enriqueceu para CD34^Assim, Células por remoção de um satente de células imunes problemáticas conhecidas como células T alfa/beta, especialmente células T alfa/beta.

A inovação desenvolvida por Barta e seus colegas antes de chegar à medicina de Stanford reduz o risco de complexidade, um transplante chamado doença do bamas de enxerto-bamn, na qual as células imunes nas doações atacam o destinatário. isto Permite pacientes Para levar células de alguém que compartilha apenas metade de seus marcadores imunológicos, como os pais.

“Estamos expandindo os doadores para o transplante de células -tronco de uma maneira importante, para que cada paciente precise de um transplante”, disse Aggarwal.

A primeira pessoa com anemia de fanoci a se beneficiar de novas abordagens foi o padeiro de Segin, Texas, que agora tem 11 anos. Rider encontrou um transplante de células -tronco no Hospital Infantil Lucell Pacord Stanford no início de 2022, que fazia parte do teste clínico. Hoje, a anemia da fantasia do piloto “não a desacelera como usava”, disse sua mãe, Andrea Reiley. Antes do transplante, ele disse: “Ele estava muito cansado, não tinha resistência. É completamente diferente agora”.

Rider, que terminou recentemente a quinta série, está usando parte de sua nova energia para jogar o jogo. Ele adora picles e recebe um prêmio e o próximo jogador de seu time de futebol escolar.

Os pesquisadores esperam que o piloto seja o primeiro de muitas crianças a se beneficiar de seu trabalho.

“Os transplantes de medula óssea ou de células -tronco são mais comumente usados em câncer de sangue, que está cheio de medula óssea Células mortais E os pacientes não têm outra opção “, disse Chechoviz.” Mas, à medida que estamos tornando esses implantes cada vez mais seguros, podemos expandi -los para mais pacientes, incluindo muitas doenças diferentes. , Assim,

Doença de reparo de DNA

A anemia de Fanconi intervém no reparo do DNA. Um resultado é o crescimento prejudicado das células sanguíneas, incluindo glóbulos vermelhos portadores de oxigênio; Glóbulos brancos necessários para a função imunológica; E plaquetas, que ajudam os coágulos sanguíneos. Os pacientes sofrem de fadiga, baixo aumento, infecções frequentes e mais lesões e sangramentos do que o normal.

Por fim, a produção de suas células sanguíneas diminui tanto que elas têm uma condição com risco de vida conhecida como insuficiência progressiva da medula óssea, dos quais sinais de cerca de 80% da anemia de Fanconi são desenvolvidos em pacientes aos 12 anos.

Crianças com anemia Fanconi podem ficar presas no Catch-22: um transplante de células-tronco pode impedir a falha da medula óssea e tratá-las, mas como suas máquinas reprodutivas de DNA funcionam tão mal, os pacientes são extremamente fracos para efeitos colaterais-incluindo o transplante de câncer na cancer-in-cancer-o-in-in.

“No momento, todos esses pacientes têm câncer secundário até 40 anos”, disse Czechowicz, sua equipe espera que sua nova perspectiva reduza essas taxas. Os pacientes com anemia de Fanconi também são mais fracos do que outras pessoas para complicações da doença do host do enxerto-bamn.

Três participantes do teste tinham menos de 10 anos quando receberam seus transplantes. Eles eram de origem racial/étnica separados e eram mutações genéticas separadas sob sua anemia fanônica.

Cada paciente recebeu uma única infusão intravenosa de anticorpos há 12 dias, antes de serem determinados a obter as células -tronco doadas. Perto da data do transplante, eles geralmente recebiam drogas imunes dadas antes do transplante de células-tronco, mas não há radiação ou quimioterapia de basulfão que geralmente faz parte do tratamento.

Cada paciente recebeu então um transplante de células-tronco no qual as células foram incluídas, doadas por um pai, as células T alfa/beta foram abolidas e enriquecidas para células-tronco de produção de sangue. Dentro de duas semanas, as células -tronco doadas residiam rapidamente na medula óssea dos pacientes.

Ninguém experimenta rejeição do enxerto – uma complexidade do transplante na qual o sistema imunológico do paciente rejeita as células doadas – e após 30 dias de transplante, células saudáveis de doadores haviam ocupado quase completamente a medula dos pacientes.

O objetivo inicial dos pesquisadores foi ajudar os pacientes a atingir 1% do quimirismo doador, o que significa que as células da medula óssea virão do doador. Mas dois anos depois, todos os três pacientes têm cerca de 100% de suas células de seus doadores – melhor que os pesquisadores.

“Estamos surpresos com o trabalho”, disse Czechowicz. “Ficamos otimistas de que chegaríamos aqui, mas você nunca sabe quando está tentando uma nova dieta”.

Um pioneiro médico

Mesmo com melhores protocolos, um transplante de células -tronco é um grande desafio para crianças como o piloto, eles precisam gastar mais de um mês no hospital e tolerar efeitos colaterais a curto prazo, como exaustão grave, náusea e perda de cabelo.

Realmente disse: “Era um coração escasso vê -lo passando por essas coisas – eu costumava passar por ele em comparação com meu filho”, felizmente, o cavaleiro se lembra de muito pouca experiência. “Eu senti batimento cardíaco por ele, e ela não tem mais que fazer isso.”

Desde o seu transplante, o piloto se tornou longo, ganhou peso e tornou-se muito suscetível a germes de escoamentos, disse sua mãe. “Costumava ser um grande sucesso quando ele costumava ficar doente, e eu realmente não preciso mais me preocupar com isso”.

Realmente interagiu com o filho como a experiência dele como pioneira médica está ajudando os especialistas a cuidar melhor de outras crianças. “Acho que ele está muito orgulhoso dele”, disse ele.

Administração após mais de três décadas Transplante de células -tronco Com uma abordagem tradicional, Aggarwal disse que prefere convencer as famílias dos pacientes a melhorar as novas opções.

“Quando consulte as famílias, seus olhos começam a brilhar como pensam:” Ok, podemos evitar radiação e quimioterapia “, disse ele.

Os pesquisadores estão agora testando uma fase II do mesmo protocolo em crianças adicionais com anemia de fanconi. Eles também planejam testar se a nova abordagem funcionará para outras condições, incluindo a anemia de diamante Blackfan, outra doença genética que causa insuficiência da medula óssea.

A maioria dos pacientes com câncer ainda pode exigir alguma quimioterapia ou radiação para se livrar das células malignas, disse que outra equipe da Medicina de Stanford disse que outra equipe está testando se o anticorpo pode ajudar pacientes com câncer de idosos que não podem tolerar doses completas de radiação ou quimioterapia, pois são deliciosas ou são doenças.

“Essa população geralmente ocorre em uma perda”, disse Aggarwal. “Isso pode nos fornecer uma maneira de tratar com baixa intensidade, por isso é possível que eles obtenham um transplante”.

O grupo também está trabalhando nas abordagens da próxima geração que podem continuar a melhorar o tratamento para anemia de fanony, bem como outras doenças graves e pacientes.

Outros pesquisadores que contribuíram para o estudo foram da California University, San Francisco; Kaiser permanente Bernard J. Tyson Faculdade de Medicina; Hospital de Pesquisa Infantil de St. Jude; Memorial Slone Catering Cancer Center; E Jasper Therapeutics Inc.