O trio de drogas espera para as famílias afetadas pela doença herdada do neurônio motor

Uma equipe de pesquisadores da Universidade de Wolongong (UOW) descobriu que um trio único de medicamentos pode ter uma chave para melhorar os resultados do tratamento para casos hereditários de doença do neurônio motor (MND) devido à mutação na proteína SOD1.

As descobertas são amplas em um novo artigo, “Uma abordagem de politerapia exibe eficácia terapêutica para o tratamento da esclerose lateral amotrófica associada ao SOD1”. Publicado Em EbomedicinaAssim,

Construindo o trabalho do falecido professor Justin Yerbari, que morreu de MND em 2023, sua equipe de pesquisa descobriu que uma combinação de três medicamentos pode ser usada para segmentar SOD1 ProteínaQue está associado ao desenvolvimento do MND.

A maioria dos casos de MND é esporádica, o que significa que eles não herdaram, mas cerca de 5% a 10% são causados ​​por uma mutação genética. O SOD1, também conhecido como Dismutage 1 do Supexídio, é uma enzima antioxidante que desempenha um papel importante na proteção das células contra danos causados ​​por fundamentalistas do supexido. Cerca de 35% dos MNDs herdados na Austrália têm mutações no gene SOD1.

O Dr. Jeremy Lum, principal investigador do projeto e Bill Gole Postdorle Research, pesquisador de horizonte molecular e ciências médicas, indígenas e de saúde em Uow, a equipe disse que a equipe não apenas usou uma droga e usou uma abordagem nova, mas também uma combinação de medicamentos. Seu objetivo era reparar as proteínas SOD1 danificadas, impedir grampos prejudiciais SOD1 e proteger os neurônios motores da morte.

“Estávamos testando métodos diferentes com medicamentos, mas o que descobrimos foi que uma combinação dos três foi a mais promissora na produção de melhores resultados para o MND. Taxa de sobrevivênciaO SOD1 instável reduziu os níveis de proteína e os neurônios motores protegidos “, disse Lum.

Os genes SOD1 associados ao MND têm 150 mutações diferentes e todos os SOD1 alteram a estrutura e a estabilidade da proteína.

Nos neurônios motores, essas alterações estruturais SOD1 proteínas para colidir juntas, impedir a remoção de substâncias nocivas e comprometem o suprimento de energia à célula, todos acionados até a morte.

O Dr. Lum disse que a equipe havia expandido a pesquisa anterior do professor Yarbury, que se concentrou na descoberta do papel da mutação SOD 1 no desenvolvimento e aceleração do MND.

“SOD1 foi uma enorme meditação do trabalho de Justin, que mostrou que a mutação na proteína o torna instável, tornando grandes pedaços que são tóxicos neurônios motoresJustin estava entendendo como o SOD1 se dobra ao longo dos anos, com a esperança de desacelerar o progresso do MND “, disse o Dr. Lum.

“Queríamos continuar esse trabalho e explicar qual combinação de medicamentos poderia estabilizar a proteína SOD1 nas células. Mas também fomos inspirados pela pergunta de que como podemos impedir que a proteína comece com a falta de dobros e aglomerados?”

O professor Yarbari foi o transportador da mutação SOD1. Seu trabalho para entender a mutação genética e seu relacionamento com o MND se tornaram o fundamento da maioria de suas pesquisas.

O MND genético significa que há mais de uma pessoa na família afetada pela doença. O professor Yarbury perdeu vários membros da família por MND durante décadas, incluindo sua mãe, avó e tia.

The conduct of this research was Dr. Lum, Mikayla Brown, Natalie Fairwell, Dr. Rachel Bartlet, Dr. Kristen Chisholam, Dr. Jodi Gordeman, Professor Heath Ekroid, Dr. Luke McLary, and Professor Yerbari from Uv’s molecular horizon, Professor Anthony Dazet and Professor Anthony Dozeto from Professor Yerbari. Crouche da Universidade de Melbourne, Professor Paul Donley e Lachalan McInse.

O Dr. Lum disse que a equipe estava orgulhosa de construir a fundação e ver o trabalho do professor Yerbari e continuar suas pesquisas importantes e inovadoras no MND.

“O MND é uma doença complexa, e acreditamos que lidar com muitos ângulos, com uma combinação de medicamentos direcionados a vários aspectos da biologia, promete mais do que confiar no mesmo tratamento”, disse ele.

“Pesquisadores do Yerbari Lab são incrivelmente emocionados com a melhoria dos resultados do MND, que é uma doença cruel, complexa e inesperada. É inspirador construir a fundação apresentada por Justin, que foi um guardião para todos nós. Os esforços incansáveis ​​de seus anos nos trouxeram neste momento”.