O tumor Willis contém milhões de mudanças genéticas

Os pesquisadores descobriram que alguns cânceres de infância têm mais mudanças no DNA do que se pensava anteriormente, o que muda a maneira como olhamos para os tumores infantis e podemos abrir opções de tratamento novas ou repetidas.

Concentre -se em um tipo de câncer de rim na infância, conhecido como Wilms Tumor, uma equipe internacional que se infiltra geneticamente em vários tumores que não eram possíveis antes. Essa cooperação incluiu pesquisadores do Wilcum Sanger Institute, Cambridge University, Princess Mettan Center for Children’s Oncology, The Symbol na Holanda, Hospital Great Ormond Street e Hospitais da Universidade de Cambridge no NHS.

Eles descobriram muitas mudanças genéticas para cada célula cancerosa mais do que o esperado, o que aumenta milhões de alterações para cada tumor. Isso indica que alguns tumores de infância podem ser elegíveis para tratamento Imunoterapia.

No estudo, foi publicado hoje (29 de maio) em Comunicações da naturezaA equipe também descreve uma única mudança genética que causa um tipo raro de tumor de Wilms, com o qual as crianças nascem e que essa mudança ocorre precocemente durante o desenvolvimento no útero. Eles descobriram que esses tumores têm uma aparência específica sob um microscópio e o arquivo genético, o que significa que, no futuro, pode ser possível desenvolver tratamentos personalizados e projetar planos clínicos para aqueles que sofrem com essa mudança genética.

Esta pesquisa é amplamente desafiada de que o câncer infantil tem um número muito baixo de mudanças genéticas e, em vez disso, indica que pode haver tratamentos para adultos eficazes que podem ser adaptados aos tumores infantis no futuro.

O tumor de Wilms é um tipo de câncer de rim que afeta muito crianças menores de cinco anos. No Reino Unido, cerca de 85 crianças são diagnosticadas com tumor Willis todos os anos.

Anteriormente, acreditava -se que tumores de câncer de infância, como os do tumor de Wilms, tinham um baixo número de alterações genéticas, que também são chamadas de variáveis ​​genéticas.

Para investigar como e por que esses tumores oferecem o início da vida, a equipe do Sanger Institute e seus colaboradores aplicaram as mais recentes técnicas de sequência genética para entender mais sobre como essas mudanças genéticas ocorrem.

Os métodos de sequência do genoma completo, permitem que os pesquisadores encontrem mudanças genéticas compartilhadas por todas as células no tumor. Embora isso possa funcionar bem para tumores extremos, pois as células tiveram mais tempo para desenvolvê -las, os tumores infantis têm mudanças genéticas menos comuns, o que significa que o grande número de mutações que todas as células não compartilham.

Para superar isso, a equipe usou duas técnicas extremistas: sequência de nano, conhecida como Nanoseq, e a sequência completa do genoma para órgãos derivados de uma célula para estudar tumores renais com precisão muito maior. Esses métodos permitem que os cientistas encontrem alterações genéticas que possam estar presentes em apenas uma célula de câncer.

A equipe usou esses métodos para a sequência de amostras dos Wilms geneticamente de quatro crianças, entre seis meses. Eles descobriram que uma célula cancerígena tem 72 a 111 alterações genéticas mais altas, que já foram identificadas através de métodos de sequência genômica completamente completos. Isso significa que, quando o número total de células no tumor é levado em consideração, provavelmente existem milhões de alterações genéticas para cada tumor em geral, e não os números baixos que foram considerados anteriormente.

Além de mudar nossa compreensão dos tumores da infância, essa nova descoberta pode ter efeitos no tratamento. Os pesquisadores sugerem que, com esse número de possíveis mudanças genéticas, é provável que os tumores se tornem mais rápidos ou que alguns medicamentos podem não funcionar.

No entanto, essa descoberta também pode significar que os tumores infantis são melhores candidatos a tratamentos existentes atualmente usados ​​em tumores adultos, como tratamentos imunes.

A equipe também seguiu o desenvolvimento de tumores em três crianças e uma nova divulgação salto Que causa tumor de Willis. Esta mudança individual em Foxr2 Jin é encontrado que ocorre durante o desenvolvimento dos rins no útero e está associado a uma aparência específica do tumor sob o microscópio e um conjunto específico de alterações de RNA. Os pesquisadores sugerem que isso pode ser usado para determinar esses tumores e que, um dia, pode ser possível desenvolver um tratamento pessoal específico para alguns perfis genéticos no tumor de Wilms.

Os métodos de sequência em grande escala são incrivelmente benéficos para um grande número de tumores de câncer, especialmente em adultos. No entanto, eles não conseguem capturar a verdadeira complexidade genética do câncer, especialmente aqueles que ocorrem em crianças pequenas. Com as mais recentes técnicas de sequência genética, agora podemos ver uma imagem mais detalhada do tumor Wilms, que pode ocorrer em recém -nascidos. Isso pode nos ajudar a entender essa condição com mais detalhes e pode mudar a maneira como olhamos e lidamos com os tumores de infância como um todo. “

Dr. Henry Lee, o primeiro co -autor, Instituto Wilcum Sanger

“A capacidade de rastrear o desenvolvimento do tumor pode revelar esse tratamento decisivo sobre como ele é tratado. Reduzindo o risco de repetição, reduzindo o efeito que pode estar na qualidade da vida da criança e de sua família, entendendo as mudanças genéticas que causam tumores e, neste caso, pode levar à identificação de sub -grupos genéticos, que fazem com que todos os tumores e todos

“Acreditava -se amplamente que os tumores de infância têm um número muito menor de alterações genéticas dos tumores adultos. No entanto, indica que há pelo menos mudanças na infância. A célula é esperada, o que adiciona milhões de alterações a cada tumor, destacando o que pode ser para vê -lo apenas o topo do iceberg.