Os cientistas definem enzimas críticas para a produção das estrelas na doença de Alzheimer

Uma equipe de pesquisa do Basic Science Institute (IBS) estabeleceu uma enzima desconhecida, SIRT2, desempenha um papel importante na memória relacionada à memória relacionada à memória (AD). O estudo, liderado pelo Diretor C Justin Lee, do Centro de Cognição e Cognição e Social, fornece visões críticas sobre como as células estelares contribuem para a diminuição cognitiva, produzindo quantidades excessivas de inibidores de GABA.

Sabe -se agora que as células principais, que se acredita suportarem apenas os neurônios, afetam ativamente a função do cérebro. Na doença de Alzheimer, as células estelares se tornam interativas, o que significa que elas mudam seu comportamento em resposta à presença de placas de amilóide-beta (Aβ), que é uma característica distinta da doença. Enquanto as células estelares tentam limpar essas pinturas, esse processo leva a uma reação em cadeia prejudicial. Primeiro, eles os absorvem através do auto -pharaoh (Kim e Chun, 2024) e o destruem no ciclo de uréia (Joe E outros2022), conforme descoberto em pesquisas anteriores. No entanto, esse colapso resulta em produção excessiva de GABA, o que enfraquece a atividade cerebral e leva ao comprometimento da memória. Além disso, esta faixa é gerada por peróxido de hidrogênio (h₂S.₂), O produto secundário tóxico que causa mais morte e nervosismo nervosos.

A equipe de pesquisa do IBS começou a descobrir enzimas responsáveis ​​pela produção excessiva de GABA, na esperança de encontrar uma maneira de impedir seletivamente efeitos prejudiciais sem interferir em outras funções cerebrais. Utilizando análise molecular, imagem microscópica e fisiologia elétrica, os pesquisadores identificaram SART2 e ALDH1A1 como enzimas críticas envolvidas na produção excessiva de GABA nas células estrelas afetadas pela Alzheimer.

Verificou -se que a proteína SIRT2 aumenta as estrelas do modelo comum de camundongo ad, bem como no cérebro dos pacientes humanos após a morte. Foi citado por Mridula Bhalla, o principal autor do estudo e do pesquisador pós -PHD na IBS “, quando impedimos a expressão das estrelas do SART2 em camundongos ad, notamos a recuperação parcial da memória e reduzimos a produção de GABA”. “Embora esperássemos que o GABA diminuísse, descobrimos que a memória de curto prazo foi recuperada apenas (Y-MAZ) dos ratos e a memória espacial (NPR) não era.

SIRT2 participa do último passo do GABA, enquanto H₂S.₂ É produzido anteriormente no processo. Assim pode₂S.₂ É produzido e liberado continuamente pelas células, mesmo na ausência de SIRT2. De fato, descobrimos que a inibição do SART2 continuou h₂S.₂ “A produção, que indica que a degeneração do nervo pode continuar apesar da diminuição do GABA”, diz o diretor C Justin Lee.

Ao identificar SIRT2 e ALDH1A1 como alvos na direção do curso do rio, os cientistas agora podem impedir seletivamente a produção de GABA sem afetar H₂S.₂ Níveis. Esta é uma penetração decisiva, porque permite que os pesquisadores separem os efeitos de GABA e H₂S.₂ E estudar seus papéis individuais na degeneração nervosa.

O diretor C. Justin Lee enfatizou a importância desses resultados, dizendo:

“Até o momento, usamos inibidores da MAOB na pesquisa de anúncios, que impedem a produção de h₂S.₂ Bem como portão. Ao identificar as enzimas SIRT2 e ALDH1A1 para Maob, agora podemos impedir seletivamente a produção de GABA sem afetar H₂S.₂O que nos permitiria dissecar os efeitos de GABA e H₂S.₂ E estudar seus papéis individuais no desenvolvimento da doença“

Embora o SIRT2 possa não ser um alvo direto do medicamento devido a seus efeitos limitados na degeneração nervosa, esta pesquisa abre caminho para estratégias terapêuticas mais precisas que visam controlar as estrelas na doença de Alzheimer.