Os cientistas do noroeste definem os principais genes por trás do desenvolvimento de Parkinson

Houve um quebra -cabeça de longo prazo na pesquisa de doenças de Parkinson e é por isso que alguns indivíduos que transportam patógenos que aumentam o risco de DP continuam a desenvolver a doença, enquanto outros que carregam essas variáveis ​​não o fazem. A teoria predominante sugeriu fatores genéticos adicionais que podem desempenhar um papel.

Para abordar essa questão, um novo estudo do Western Shamali utilizou a tecnologia moderna, chamada CRISPR, para examinar cada gene no genoma humano. Os cientistas identificaram um novo conjunto de genes que contribuem para o risco da doença de Parkinson, que abre as portas para os objetivos do medicamento anteriormente não usado para o tratamento da DP.

Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com a DP, a segunda degeneração neurológica mais comum após a de Alzheimer.

O estudo foi publicado em 10 de abril na revista Ciências.

Nosso estudo revela que uma mistura de fatores genéticos desempenha um papel nas manifestações de doenças como a doença de Parkinson, o que significa que o direcionamento terapêutico de muitos caminhos importantes deverá ser considerado tais distúrbios. “

Dr. Dimitri Krayan, composto pelo chefe do Departamento de Neurologia e Diretor do Instituto Fennberg de Neurociência da Faculdade de Medicina da Northwestern University

“Também é possível identificar esses fatores genéticos em indivíduos sensíveis, estudando dezenas de milhares de pacientes, o que é difícil e caro”, disse Kryanic. “Em vez disso, usamos uma tela esmagadora do CRISPR para silenciar os dois genes humanos codificados nas células e identificamos essa tarefa para causar PD”.

Variáveis ​​nos genes do líder contribuem para PD

O estudo descobriu que um grupo de 16 proteínas, chamado Commander, reuniu -se para desempenhar um papel anteriormente não reconhecido na conexão de proteínas específicas ao libenete, que faz parte da célula que funciona como um centro de reciclagem, destruindo resíduos, partes de células antigas e outros materiais indesejados.

Pesquisas anteriores descobriram que o maior fator de risco para o desenvolvimento da doença de Parkinson e da demência com os corpos de Lewy (DLB) carrega uma variável causadora Hold 1 Gene. Essas variáveis ​​nocivas reduzem uma atividade enzimática chamada glucocerebrosidase (GCase), o que é importante para o processo de reciclagem de células em Lysozomat. No entanto, não se sabia por que algumas pessoas com variáveis ​​patogênicas de GBA1 não eram conhecidas, enquanto outras não. Para abordar isso, o presente estudo identificou os genes complexos do líder e as proteínas correspondentes que ajustam especificamente a atividade do GCAS no libenete. Examinando a genômica de dois regimentos independentes ( Biobank do Reino Unido E AMP-PD, os cientistas encontraram variáveis ​​de perda de funcionalidade em genes que lideram pessoas com DP em comparação com aqueles que não o possuem.

“Isso indica que as variáveis ​​de perda de função nesses genes aumentam o risco de doença de Parkinson”, disse Kriak.

Novas metas imobiliárias para melhorar a função de lyzozumi

O desequilíbrio funcional do lisseossomo – ou quando o sistema de reciclagem de células é uma vantagem comum de muitas doenças degenerativas neurológicas, incluindo a DP. Este estudo revela que o complexo do comandante desempenha um papel importante na manutenção da função do lasozumi, o que indica que os medicamentos que ajudam as proteínas do líder a funcionar melhor também podem melhorar o sistema de reciclagem de células.

Pesquisas futuras precisarão determinar a extensão do complexo do líder desempenhando um papel em outros distúrbios degenerativos neurológicos que mostram um defeito funcional no lisuzum.

“Se a fraqueza do líder nesses indivíduos for observada, os medicamentos que podem transportar o líder -alvo carregam potencial terapêutico mais amplo para tratar distúrbios com a disfunção funcional”. “Nesse contexto, os medicamentos que têm como alvo o líder também podem concluir outros tratamentos de DP, como tratamentos que visam aumentar a atividade de Gase Lyzosomi, como possível terapia consensual”.

Entre os outros autores no noroeste do primeiro, seu colega de pós -doutorado na Geórgia Minakaki e professor assistente de neurociência, Nathaniel Saferin, bem como um colega pós -fd Bernabe E.

O financiamento para este estudo foi fornecido pelo Programa de Pesquisa R35 (R35).