Os cientistas revelam como a quimioterapia causa danos genéticos ao sangue saudável

Pela primeira vez, os cientistas estudaram sistematicamente os efeitos genéticos da quimioterapia em tecidos saudáveis.

Pesquisadores do Wilcum Sanger Institute, Cambridge University, Cambridge University Hospitals, NHS Foundation (CUH) e seus colaboradores analisaram os genes das células sanguíneas de 23 pacientes de todas as idades tratadas com uma série de tratamentos químicos.

Hoje (1 de julho) foi publicado em GenéticaOs pesquisadores mostram que muitos fatores de quimioterapia, nem todos causam mutações prematuras e envelhecimento em sangue saudável.

Como parte de mutógrafos para a equipe dos principais desafios do câncer, os pesquisadores descobriram novos padrões de dano ao DNA ou aumentam as assinaturas significativas, associadas a medicamentos quimioterapia específicos.

Os pesquisadores sugerem que os efeitos genéticos nocivos da quimioterapia que foram identificados por uma sequência completa do genoma podem direcionar o tratamento futuro para pacientes com tratamentos químicos eficazes que têm efeitos menos nocivos nos tecidos saudáveis.

A quimioterapia é um tipo de anti -câncer que funciona matando células cancerígenas. É uma fisioterapia, o que significa que funciona em todo o corpo, e pode ser dado como uma única quimioterapia ou uma mistura de medicamentos.¹ Nos países desenvolvidos, estima -se que cerca de 10 % da população tenha recebido tratamentos de quimioterapia para câncer e outras doenças em algum momento de suas vidas.²

A quimioterapia pode ter efeitos colaterais de longo prazo em tecidos saudáveis ​​e não cancerosos e está associado ao aumento do risco de câncer secundário. No entanto, há uma compreensão limitada dos mecanismos biológicos por trás desses efeitos colaterais.

Com novas técnicas genéticas, os pesquisadores podem explorar mutações nas células normais e começar a investigar os resultados do termo e longo prazo para danos ao DNA da quimioterapia em tecidos saudáveis.

Em um novo estudo, os cientistas começaram a procurar os efeitos da quimioterapia no sangue saudável. A equipe de mutações da Sanger, Universidade de Cambridge, CUH e sua colaboração são escolhidos para estudar sangue devido à facilidade de amostragem e sua capacidade de uma cultura de sangue em laboratório. Além disso, o número de mutações no sangue normal é muito consistente com as pessoas, fornecendo uma boa linha básica para ver se é maior em indivíduos que receberam quimioterapia.

Os pesquisadores têm seqüência de células sanguíneas de 23 indivíduos entre três a 80 anos, que foram tratados com uma variedade de tratamentos químicos para vários cânceres sanguíneos e sólidos. A maioria dos pacientes foi tratada no Hospital Addenbroke em Cambridge e recebeu uma mistura de medicamentos quimioterapia. Coletivamente, eles foram expostos a 21 medicamentos de todas as principais categorias de quimioterapia, incluindo fatores de alcalila, fatores de platina e metabolito. Os resultados foram comparados aos dados genéticos de nove pessoas saudáveis ​​que não receberam quimioterapia.

De toda a análise de dados de sequência do genoma, a equipe descobriu que muitos tratamentos químicos, mas não todos, produzem um número maior de mutações nas células sanguíneas normais. Por exemplo, um paciente de três anos que foi tratado para o tumor nervoso, que é o câncer de tecido nervoso, teve mais do que o número de mutações em crianças entre 80 anos que nunca receberam quimioterapia.

Observando os padrões de dano ao DNA, conhecidos como sinais de boom, os pesquisadores mostraram que diferentes quimioterapia têm diferentes assinaturas de mutação e identificou quatro novas assinaturas presentes em pacientes tratados com quimioterapia.

Por exemplo, os pesquisadores descobriram que alguns fatores de platina, como carbplatina e corpsblatina, causaram um grande número de mutações. Enquanto outros medicamentos estão na mesma categoria, como a oxpelatina, não.

Os pesquisadores sugerem que, se esses medicamentos forem usados ​​no tratamento do câncer, assumindo que eles tenham o mesmo evento, esse tipo de informação genética pode ser combinada para gerenciar tratamentos químicos com efeitos menos prejudiciais.

A equipe também descobriu os efeitos da quimioterapia no número de células generalizadas no sangue, conhecidas como células -tronco com formação de sangue.

No envelhecimento natural, as células -tronco formadoras de sangue que produzem sangue na diversidade diminuem, devido à expansão das células de clonagem que têm mutações “driver” nos genes do câncer. A quimioterapia causou um padrão semelhante de mudança, mas prematuramente em alguns adultos de meia idade. Em particular, em crianças que foram expostas à quimioterapia, seu sangue parecia prematuro, o que pode aumentar o risco de câncer secundário mais tarde na vida.

Os cientistas sugerem que os dados genéticos podem ajudar a escolher tratamentos químicos para crianças que reduzem esse envelhecimento prematuro e podem monitorar técnicas genéticas para obter mais mudanças mais tarde na vida.

“Pela primeira vez, tomamos uma aparência sistemática dos efeitos genéticos da quimioterapia nos tecidos saudáveis ​​- neste caso, encontramos sangue antes e depois do tratamento, através de um grupo de tratamentos químicos em um grupo maior de pacientes”, disse Emily Mitchell, a primeira autora do Wilcum Sanger e um médico da CUH.

“Os efeitos da quimioterapia que vemos aqui são um número crescente de mutações e o envelhecimento prematuro de arbustos sanguíneos saudáveis ​​contribuem para alcançar riscos mais razoáveis ​​de que existem riscos semelhantes na transformação com medidores semelhantes, onde podemos lidar com riscos semelhantes com medidores semelhantes aos outros medidores com a AFRAN com a autoridade do AffRan com a autoridade da autoridade da autoridade Afran com Afran com Afran com Afran com Afran com Afran com Afran com Afran com Afran.

Esta pesquisa importante nos ajuda a entender melhor como alguns medicamentos quimioterapia afetam células saudáveis ​​e células cancerígenas. Embora muitos tipos de câncer agora possam ser direcionados usando tratamentos precisos, a quimioterapia continua sendo uma maneira importante de tratar um pouco de câncer e salvar muitas vidas todos os anos, por isso é necessário que os pacientes continuem no tratamento recomendado pelo médico. Ao mesmo tempo, estudos como esse são muito importantes para ajudar os cientistas a melhorar os futuros tratamentos contra o câncer – o que os torna mais eficazes, mas também mais seguros para pessoas com câncer. “

David Scott, diretor de grandes desafios de câncer

“Acho que os resultados deste estudo têm efeitos na maneira como os tratamentos químicos são usados ​​para tratar pacientes com câncer. Prática clínica”, disse o professor Sir Mike Straton, autor da equipe de murografias e co -autor do Wilcum Sanger Institute.