No câncer, o E1F4A força as células a criar proteínas de câncer para células enzimáticas. Uma equipe de UCSF descobriu que o medicamento para câncer de mama, zotatfina, altera o E1 F4A, que geralmente ajuda na produção de proteínas, em uma quebra molecular. Aqui, a zotatifina (branca) se apega a eIF4a (roxa) com uma mensagem de mRNA (verde), impede a célula de traduzir o mRNA em uma proteína. Crédito: Células cancerígenas (2025). Doi: 10.1016/j.ccell.2025.02.027
Andar dentro de cada célula há milhões de mensagens sutis chamadas mRNAs. As mensagens são planos genéticos para a proteína, que determinam o comportamento e a saúde da célula.
Todos os mRNAs são embalados para garantir que sejam usados apenas no lugar e na hora certos – imagine as notas seladas no envelope. Mas no câncer, as enzimas são chamadas helicópteros, que ignoram continuamente milhares de mRNAs, causando a produção de proteínas de controle.
Agora, os cientistas da UC São Francisco descobriram que um medicamento contra o câncer chamado Zotatifin, que eles ajudaram a mudar o processo sobre suas cabeças. Ele desativa um helicóptero chamado eIF4a, rico em todos os tipos de tumores. O medicamento não apenas impediu o tumor da próstata de crescer em ratos, mas também o encolher.
o estudo Aparece Em Células cancerígenasAssim,
David Raggro, professor de urologia da UCSF, disse: “As células saudáveis têm todos os tipos de medidas de segurança para impedir que os mRNAs do câncer sejam altamente traduzidos”, disse David Raggro, professor de urologia na UCSF, disse, professor de Goldberg-Baniyoff, Goldberg-Banioff Fez. “O câncer de próstata diz ao EIF4A para remover essas medidas de segurança, mas houve zotatifina no bolso de trás para atacar o eIF4a. Achamos que poderia ser um fator de jogo para tratar a doença”.
Direcionando fábricas de proteínas por trás do câncer de próstata
A zotatifina foi desenvolvida na UCSF por uma empresa farmacêutica Iffector com base na pesquisa da farmacologia celular e molecular, Raggaro e Kevan Shrink, PhD. Atualmente está sendo testado como médico Câncer de mama Em ensaios clínicos.
Raggaro e sua equipe da UCSF suspeitaram que o eIF4A também pudesse ser abusado em câncer de próstata, para que eles examinem tumores de 500 pacientes com UCSF com câncer de próstata. À medida que o câncer de pacientes se deteriorou, seus níveis de eIF4A aumentavam.
Os cientistas testaram o zotatfina contra a biópsia do tumor da próstata que foi transplantada para camundongos. Esse tipo de experimento, chamado paciente, é chamado de xenoenxerto, é considerado um padrão ouro para mostrar a capacidade do medicamento de derrotar o câncer em laboratório.
O tumor da próstata, que crescia constantemente em pacientes, encolheu os ratos em resposta à zotatiffina.
Raggaro sabia que esse primeiro resultado não poderia ser suficiente para trabalhar contra o câncer de próstata, que é um dos câncer mais comum nos homens. É notório voltar depois de ser reduzido em resposta a tratamentos de primeira linha, como Terapia hormonal E radiação.
Os cientistas mediram o tipo e o volume de proteínas presentes nas células cancerígenas da próstata antes e depois da zotatiffina. Com a intervenção com a zotatifina EIF4A, reduziu a quantidade de proteínas específicas que executam câncer. Um deles era Receptor descendenteQue é um dos principais fatores de câncer de próstata. Muitos terapia com câncer de próstata tenta bloquear o receptor da terapia, mas a zotatiffina também impediu as células cancerígenas de fabricar.
Ele ficou emaranhado no mRNA quando o eIF4A tentou descompactar o mRNA do receptor de Androgênios na presença de zotatifina. A mensagem complicada pode não se encaixar na maquinaria da célula para criar uma proteína e não conseguir mais do receptor de endrogênio.
O mesmo aconteceu com o mRNA que faz do HIF1a, uma enzima que ajuda Tumor de próstata Aumento na ausência de oxigênio.
“Zottiphin, uma ‘terapia de translatome’ com rosto por semeadura, que bloqueia a produção de proteínas causadoras de câncer, expande o cenário de medicamentos disponíveis para os pacientes”, disse um cientista e papel co-escreveu no laboratório do ruggro, Dugu KuzuoGlu-ozts, disse Phd.
A equipe espera incentivar seus resultados ensaios clínicos Zotatifina contra o câncer de próstata.
“Promete criar nossa abordagem inovadora com a Zotatifin câncer de próstata O tratamento é mais durável, “Hao Guayin, MD, PhD, Professor da UCSF e foi co-relacionado ao autor de papel e co-relação”. Ele fornece esperança muito importante para milhares de pacientes que sofrem dessa doença mortal. , Assim,
Mais informações:
Duygu Kuzuoglu-Ozturk et al. Células cancerígenas (2025). Doi: 10.1016/j.ccell.2025.02.027
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Universidade da Califórnia, São Francisco
CitaçãoOs pesquisadores aprendem como um medicamento chamado Zotatifin mata células cancerígenas (2025, 21 de março) retirado de https://medicalxpress.com/news/2025-03- drogas- zoug- zoug- zoug- zonter- Calls.html
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