A infecção pelo vírus B da hepatite B ainda é uma das principais causas da doença hepática, incluindo fibrose hepática e câncer de fígado. Apesar da vacinação em larga escala e dos tratamentos antivirais, milhões de pessoas ainda sofrem de infecção crônica no vírus da hepatite B (HBV). O principal desafio no tratamento da doença está na continuação do DNA circular fechado (cccDNA), que é uma forma estável de DNA viral encontrada no núcleo das células hepáticas infectadas. Os tratamentos atuais, como o núcleo IDE (T), falham em eliminar o cccDNA, permitindo que o vírus da apostasia após o tratamento para. Esses desafios enfatizam a necessidade de novas estratégias terapêuticas que visam especificamente o cccDNA para obter um tratamento funcional.
Em revisão (doi: 10.1016/j.gendis.2024.101215) publicado em Genética e doenças Em 3 de fevereiro de 2024, uma equipe de pesquisadores da Chongqing Medical University, em cooperação com outras instituições, aprofunda a organização Lagin do HBV cccDNA. O estudo examina os mecanismos moleculares que governam a atividade do cccDNA e exploram os métodos potenciais de tratamento para silenciar suas cópias. Ao focar nas enzimas de modificação da cromatina, proteínas virais e RNAs não criptografados, os pesquisadores esperam detectar novos caminhos para tratamento funcional para a hepatite B. B.
A revisão lança luz sobre a complexa biologia do cccDNA, que forma metomossomos no núcleo de células hepáticas infectadas. Esses minishromossomos estão associados às proteínas de histon e não -histon e tornam -se versões ativas e repetição de cópias simétricas virais. Os principais mecanismos de lagina – como DNA, modificações de histon e compartilhamento de RNAs não criptografados – organizam cccDNA. Por exemplo, o DNA impede cópias virais, enquanto os ajustes de Hysteon, como acetil e sexos, podem ativar ou silenciar cópias do cccDNA, fornecendo possíveis alvos para intervenção.
Um dos resultados mais persuasivos é o papel da proteína HBX HBX na manutenção da atividade do cccDNA. O HBX interage com os fatores do hospedeiro para alterar a cena da Lagina do cccDNA, que aumenta uma cromatina aberta que facilita a expressão genética viral. O estudo também explora estratégias terapêuticas emergentes, incluindo direcionamento de HBX, usando taxas lagínicas e empregando técnicas de liberalização genética, como CRISPR/CAS9, para desativar o cccDNA. Esses métodos inovadores fornecem a capacidade de silenciar permanentemente o cccDNA, que abre caminho para o tratamento funcional.
O Dr. Juan Chen, o autor correspondente ao estudo, enfatizou a importância da organização Lagini no controle do cccDNA.
Nossos resultados enfatizam o papel decisivo dos mecanismos de Lagini na causa do HBV. Ao direcionar essas faixas, podemos desenvolver tratamentos que não apenas suprimem a repetição viral, mas também fornecem um tratamento funcional para a hepatite B. crônica B.
Dr. Juan Chen, o autor em frente ao estudo
Os efeitos dessa revisão de longo prazo para o futuro dos tratamentos de HBV. As taxas de lagina podem ser reutilizadas, como os inibidores da Heston Designias e os inibidores do DNA metil, ou recém -projetados para atingir o cccDNA especificamente. Além disso, a tecnologia CRISPR/CAS9 fornece uma maneira precisa de desativar o cccDNA, o que pode levar ao tratamento permanente. Ao combinar essas estratégias e tratamentos antivirais atuais, os pesquisadores podem aumentar significativamente sua eficácia, tornando -nos mais próximos de um tratamento funcional para a hepatite crônica B.
fonte:
Referência do diário:
Ren, J., E outros. (2025). Regulação de Lagini e capacidades terapêuticas no DNA circular fechado do vírus da hepatite B. Genética e doenças. Doi.org/10.1016/jendis.2024.101215.
