Os romances informam os tratamentos testados para doença renal crônica do sistema crônico

Um estudo recente liderado por Paul Decane, PhD, Professor Associado de Farmacologia, identificou novos mecanismos moleculares, pelos quais mutações genéticas nos genes da PKD 2 causam a forma mais comum de doença renal policística, de acordo com conclusões Publicado Em Ação da Academia Nacional de Ciências.

PKD2 Encodes a Canal de íons Localizado em cílios primários de células que coletam ductos renais, uma variedade de dutos e dutos que ajudam a alcançar o equilíbrio de eletrólitos e fluidos no corpo. PKD2 causa mutação herdada e adquirida Doença renal policística principal autossômica (ADPKD), a característica do desenvolvimento de úlceras cheias de líquido no rim insuficiência renal E outras complicações graves.

De acordo com o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais, uma em cada 1.000 pessoas desenvolverá ADPKD e mais de 95% dos pacientes tomam a doença -que causam variantes genéticas em PKD1 ou PKD2. No entanto, não há terapia disponível que tem como alvo essas variantes que causam uma doença.

“Por mais de 20 anos, sabemos que é certo mutação genética A causa desta doença, mas temos uma falta de medicamento que pode impedir a formação de cistos nas pessoas afetadas. Como um primeiro passo em direção ao desenvolvimento médico, estou pronto para entender como essas mutações mudam o canal de íons no nível molecular – em termos de sua estrutura e sua função “, disse Decine.

Para retratar melhor essas doenças que causam variantes genéticas, Decane e sua equipe usaram uma combinação de abordagens, incluindo eletrofiziologia direta de cílios, Microscopia eletrônica criogênica (Crio-EM) e imagem de super-resolução, PKD2 para estudar células ADPKD que expressam mutações.

Ele descobriu as três variantes da linha germinativa- C632R, F629S e R638C, localizadas na hélice do PKD2, que causa defeitos na função de canal iônico, montagem e contrabando de cílios, o que ajuda a transportar e outras moléculas essenciais da célula.

“Embora as três mutações tenham um impacto no mesmo local do canal, elas têm efeitos únicos e inesperados”, disse Decan.

Embora a mutação F629S e R638C afete a capacidade de eficientemente e mover a capacidade de PKD2 com eficiência dentro dos cílios, o canal de mutação C632R dobra completamente a proteína proteína, resultando em uma completa perda de função, de acordo com DeCaen.

As conclusões têm a capacidade de informar o desenvolvimento de novas ciências médicas direcionadas que são costuradas com base em seu genótipo específico para cada paciente, disse Decine.

“Nosso estudo sugere que um medicamento que corrige a dobra do canal será o mais eficaz para pacientes com mutações C632R – é chamado de” reformador “molecular, uma estratégia que usou com sucesso para tratar condições como fibrose cística.

“Por outro lado, pacientes com mutações F629S ou R638C podem ser tratados com médicos que restauram as funções do canal – é chamado de modulador de canal ‘, uma estratégia que tem sido usada para controlar com êxito. Arritmia cardíaca E outras doenças do canal iônico “, disse Decan.