Os vírus de engenharia aumentam a sobrevivência no estudo do câncer de pele de camundongo

Na pesquisa de tratamento do câncer, os cientistas zombam de vírus e transmitem genes para destruir o tumor que é movido pela imunidade e fornece esperança contra o câncer de pele difícil de tratar.

Ingressos: Vacina vírus, juntamente com terapia genética IL12 eliminando o câncer de pele agressivo. Crédito da foto: shoma81/shutterstock.com

O câncer de pele está entre os tipos mais agressivos e comuns de câncer. Cirurgia, quimioterapia e radioterapia foram o pilar básico do tratamento do câncer de pele, mas não controla os tumores agressivos, especialmente quando a resistência se desenvolve. Um novo estudo publicado na revista Relatórios científicos Explorar a eficácia das bactérias comuns-Terapia genética No modelo de câncer de pele de mouse.

Todos os anos, existem mais de 132.000 novos casos de câncer de pele em todo o mundo. A pesquisa revelou muitas biologia tumoral, o que levou ao desenvolvimento de tratamentos imunológicos eficazes, incluindo terapia genética e vacinas anti -câncer.

Este último estimula uma resposta imune específica da imunidade direcionada pelo tumor, que inclui imunidade fúngica e adaptativa, direcionando as células cancerígenas. A nanotecnologia revolucionou o campo da vacina tumoral.

Entre os fatores mais confiáveis ​​nesse campo, as bactérias (pistas) e as formas de vida mais abundantes em muitos ambientes, incluindo o corpo humano. As bactérias rosqueadas M13 contêm uma estrutura simples e fácil -design, permitindo que eles exibam vários antígenos com o tumor simultaneamente para estimular a resposta imune.

Ele também possui formas de CPG de CPG ricas em ricas em uma resposta imune grave e, portanto, atuam como ajuda à vacina contra o câncer, o que aumenta uma resposta anti -tumoral. Eles raramente afetam as células de mamíferos e não podem repetir dentro delas, o que as torna seguras para usar como intervenções médicas.

Esses desenvolvimentos colocam bactérias baseadas em bactérias Imunoterapia Na vanguarda das estratégias de tratamento do câncer da próxima geração. “

Essas vacinas podem ser combinadas com outros tratamentos imunológicos. Métodos semelhantes foram explorados, usando inibidores de pontos imunes ou inibidores de PD-1, em pesquisas anteriores. Por exemplo, o ambiente do eclipse estimula a supressão da imunidade e evita a função das células T e geralmente causa células T.

A IL-12 (IL-12) é citocinas imunológicas que podem aumentar a imunoterapia, que reflete parcialmente a imunidade associada ao tumor.

O presente estudo testou as bactérias M13, que expressam três antígenos relacionados ao tumor (MAGE-A1, GP100 e MART-1), devido ao seu efeito no crescimento do câncer de pele e sobrevivência. Vários antígenos têm sido usados ​​para impedir o desenvolvimento de resistência ao tumor, geralmente reduzindo ou eliminando a expressão de antígenos tumorais na superfície da célula direcionada pelo sistema imunológico do hospedeiro.

Segundo, a vacina foi combinada com a motivação da IL-12. A codificação da IL-12 IL-12 no tumor foi inserida pela transmissão elétrica elétrica (GET) -I-12 para conseguir isso. Este método foi projetado para atingir a produção doméstica contínua de IL-12 no ambiente exato do tumor e reduzir os graves efeitos prejudiciais causados ​​por níveis excessivos de citocinas danificadas que foram introduzidas por outros métodos. No entanto, o Get-LIL-12 ainda investiga.

O objetivo era avaliar a diferença na atividade de antibióticos com uma abordagem comum. O estudo utilizou um modelo de câncer de pele B16 F10 muito agressivo, com alguns linfócitos espalhados pelo tumor (imune frio). Este é um critério difícil para imunoterapia.

Comparados a outros modelos de tumores, como o CT26, que são os tumores mais imunes, os tumores B16 F10 tendem a ser resistentes à terapia mono e menos resposta à ativação imunossupressora.

Resultados do estudo

Os ratos são injetados com células de câncer de pele para instar o crescimento do tumor. Eles foram tratados com selvagem ou designer, como mono terapia ou em parceria com o Get-LIL-12.

Os fares de engenheiros foram suprimidos o crescimento do tumor e, portanto, a sobrevivência longa de camundongos até que o tumor fosse grande o suficiente para obter IL-12. O GOT-LIL-12 aumentou o período de sobrevivência e ativação da resposta imune, conforme esperado da literatura atual.

Também fortaleceu a infiltração de células imunes no ambiente preciso do tumor, incluindo o bacharelado e os t -lymfócitos.

Todos os grupos falharam em mostrar qualquer evidência de dano em termos de alterações comportamentais ou baixo peso corporal.

Os tumores se espalharam no grupo controle, atingindo um tamanho de 10 mm durante o período do estudo por dez dias. Com um tratamento de fagos de engenharia, essa pasta foi atingida em 21,3 dias. Os fagos de tipo selvagem foram menos eficazes, pois o tamanho do tumor atingiu 10 mm em 14,3 dias.

O experimento foi concluído assim que o tumor atingir 400 mm. Isso aconteceu em uma média de 17 dias no grupo controle por 26 dias com as fases do tipo selvagem.

A monoterapia de fagos por um longo tempo esse período foi projetada para uma média de 40,5 dias, o que levou a uma sobrevivência de 23,5 dias.

Quando o Got-LIL-12 (sem fago) foi utilizado, a sobrevida média foi aumentada e uma resposta completa foi observada em 10 % dos camundongos.

Quando os fagos foram combinados com o Get-LIL-12, a sobrevivência média aumentou para 57 dias. A maior sobrevivência foi com o engenheiro PHAGE-IGET-LIL12, em 96,5 dias.

Curiosamente, 30 % dos ratos mostraram um desaparecimento completo do câncer. O espaço básico do tumor é distribuído, seja pele ou cabelo, com vitiligo.

Por outro lado, a monoterapia com fagos não resultou em uma precisão completa em nenhum grupo, talvez porque o tumor nesse caso fosse muito agressivo.

Com terapia mono -conciliatória, o tumor foi infiltrado por células imunes como Balam, CD8 e células tumorais CD4, em comparação com a infiltração mínima observada no grupo controle. O tratamento com fagos levou a grandes áreas de necrose tumoral, liberação de antígenos tumorais e melhorar a simpatia do antígeno tumoral para hospedar células imunes.

O tratamento combinado causa uma atividade antitumoral muito maior em comparação com a terapia mono. Linfoma intensivo encolhendo tumores em tamanhos pequenos. Apenas tumores muito pequenos deixaram para trás uma autópsia. A maior parte do tumor é substituída por infiltração linfática.

Os autores indicaram que o pHass ativa as respostas imunes através de múltiplos mecanismos, incluindo sinais de receptores semelhantes a restrições através do DNA individual, absorção por células antígenas e contribuindo para imunidade fúngica e adaptativa.

Eles também notaram que as montanhas facilitam a aplicação mútua de antígenos tumorais com células -tronco, o que aumenta a ativação de CD8+ T.

O registro é o tratamento de Phena-LIL-12 para falhar na estimulação da imunidade a longo prazo. Para compensação, pode ser necessário reforço ou qualquer outro tratamento imunológico pode ser adicionado, como inibidores do ponto de verificação.

Isso corresponde à literatura mais ampla sobre tumores frios, pois a imunoterapia geralmente falha em manter as respostas da memória.

Conclusões

Isso mostra na experiência do corpo vivo a integridade e a eficácia da vacina contra o câncer M13 Phage-IGET-LIL-12.

Produziu uma resposta imune antitumoral eficaz, que levou à eliminação do tumor em quase um terço dos casos e o tumor está diminuindo drasticamente no restante, aumentando a destruição do tumor imune por células imunes.

Os fagos do tipo selvagem foram menos eficazes que os fardos de engenharia, seja utilizado sozinho ou com IL-12. O GOT-LIL-12 combinado com a geometria de fagos que expressam diferentes peptídeos tumorais em sua cápsula aumenta no tempo de sobrevivência em comparação aos controles ou severidade do tipo selvagem.

Essa mistura fortalece a infiltração do tumor por células imunes, especialmente os t -linfócitos T, que mostram efeitos de sinergia com tratamento com fagos.

Os autores enfatizaram a necessidade de organização precisa, unificando a produção de fagos e supervisionando a segurança vital antes de se aplicar às experiências humanas. A tradução das vacinas contra o câncer de Phage em uso clínico requer mais estudos para confirmar a segurança e doses ideais e eficazes, além de abordar os desafios organizacionais.

Enquanto isso, são necessários mais estudos para confirmar a segurança e eficácia Terapia mono ou tratamentos combinados, bem como estratégias de tratamento ideais.

Vale a pena notar que essa pesquisa permanece diante do clínico e investigativo e, apesar do promissor, os resultados dos ratos exigirão grande verificação antes de aplicá -los aos seres humanos.

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