Proteína de ligação a RNA na superfície celular

Em 2021, Ryan Flyn, MD, PhD, e seu mentor, a vencedora do Prêmio Nobel Caroline Bertoji, liderada por PhD, PhD abriu um novo capítulo em biologia, caracterizado por um novo tipo de jogador na superfície celular: Glycornus. Extensão desta pesquisa recentemente CâmaraFlynn e colegas mostraram que Glycornus cria aglomerados altamente organizados com proteínas de ligação ao RNA na superfície celular. Esses clusters parecem regular a comunicação entre as células e seu ambiente.

Agora, Relatórios Em Biotecnologia da naturezaA equipe de Flyn no programa de venda de caule no Hospital Infantil de Boston e no centro de câncer e transtorno de cancerígenas de Dana-Perber/Boston mostra a primeira aplicação dessa nova biologia: combate ao câncer.

Juntamente com os colegas do Instituto de Células STEM de Cambridge (Reino Unido), sob a liderança de Contantinos Tzelipis, PhD e Maria Elfatheri, PhD, mostram que uma proteína de ligação ao RNA, NPM1, pode ser um alvo poderoso e selecionável para tratamento na superfície da célula. Leucemia mielóide aguda (LBA), bem como Tumor sólidoAssim,

Alvo da proteína NPM1

A AML, um rápido câncer de sangue progressivo, também é difícil de segmentar médico, porque muitas de suas passagens de direção também são necessárias para células não-cânceres, incluindo células-tronco sanguíneas.

“As doenças podem ser insensíveis aos medicamentos existentes, ou os pacientes podem ser muito altos para receber terapêuticos clássicos, porque o envenenamento é muito alto”, diz Flin.

Ele e seus colegas fizeram zero a NPM1 como mutação nos genes NPM1 está fortemente implicada nas LMA adultas – cerca de 60% dos casos não foram responsabilizados por anormalidades cromossômicas. Embora o NPM1 seja geralmente encontrado dentro da célula, Flynn, Tzelepis e colegas mostram que, nas células AML malignas, ela é apresentada na superfície.

“A quantidade de vela-npm1 foi dez vezes mais Células leucêmicas Comparado às células saudáveis ​​”, diz Flyn.” Foi expresso muito fortemente nas células de quase todos os pacientes que vimos. Houve mais de 100 vezes a diferença entre câncer e células -tronco sanguíneas saudáveis; Em geral Célula -tronco sanguíneo Quase não há NPM1 em sua superfície. , Assim,

Por ser um marcador de superfície, o NPM1 é facilmente detectado com métodos simples e pode fornecer uma maneira de monitorar os pacientes. Mas a verdadeira beleza do NPM1 na superfície celular é que ela pode ser facilmente direcionada com agentes amplamente utilizados, como anticorpos.

Utilizando um anticorpo monoclonal direcionado ao NPM1, os pesquisadores viram forte atividade antitumoral em muitos no modelo vivo de LMA, enquanto células e células-tronco não ricas foram poupadas. Nos quatro modelos separados de leucemia, os anticorpos neutralizaram a LBC e a sobrevivência prolongada, sem envenenamento claro.

Mais emocionante, os anticorpos direcionaram efetivamente as células -tronco leucêmicas em amostras de medula óssea e modelos de camundongos.

“Isso é importante, porque um punhado de células -tronco de leucemia pode reviver o câncer, mesmo que pareça ser eliminado”, é chamada a lâmina.

E quanto a outro câncer?

Os possíveis benefícios do direcionamento do NPM1 podem aumentar para outros cânceres. A equipe testou 47 modelos de tumores sólidos humanos e de camundongos e descobriu que na maioria das células NPM1 era para diferentes graus. Experimentos em camundongos sugeriram que os anticorpos monoclonais direcionados ao NPM 1 com satisfação de células podem ser eficazes contra alguns tumores sólidos, incluindo câncer de próstata e colorretal.

“Encontrar uma meta de contenção de células específica para maliciosas, mas é poupada em tecido saudável, um alvo há muito procurado para imuno-hectare”, no Laboratório Flynn diz Banson George, MD, PhD, PhD, que era um escritor cofuncional no novo artigo com Elifariyu. “Muitos cânceres têm uma deficiência de alças moleculares conhecidas, que podem ser beneficiadas com segurança para indicar o sistema imunológico para atacar. Um grande exemplo disso é o câncer colorretal, com um fenômeno crescente”.

“O desenvolvimento da nova terapia do câncer depende amplamente da descoberta da nova biologia do câncer”, diz o Instituto de Células STEM de Cambridge (Reino Unido). “Estou tão feliz que nosso trabalho colaborativo motivou a descoberta de uma abordagem promissora de biotecnologia para direcionar o câncer dos requisitos médicos incomparáveis.

Em trabalhos futuros, a equipe planejou investigar por que as células estão trazendo o NPM1 para a superfície e descobrir se existem outras moléculas direcionadas relevantes para o câncer em grupos de proteínas de glicorna e ligação a RNA.

“Nós imaginamos isso para trazer NPM1 superfície celular De alguma forma, é benéfico para o tumor “, diz Flyn.” Na verdade, é uma nova classe de antígenos tumorais. , Assim,