Proteína ‘Switch Master Control’ que aumenta a doença neurodinativa

Os cientistas do Centro Médico da UT Southwestern identificaram uma proteína que serve como uma chave de controle mestre para a gliose reativa, uma característica importante de muitas doenças neurodinativas que são consideradas contribuídas para sua patologia. Conclusões dos pesquisadores, publicados em NeurônioFinalmente, a de Alzheimer, Parkinson e Huntington pode liderar um novo tratamento para doenças e outras condições neurodinativas.

“A gliose reativa pode ajudar a personalizar o sistema nervoso para condições estressantes para continuar o funcionamento saudável, mas pode ser desnutrição, até mortes neuronais. Controlar essa condição pode nos ajudar a proteger as células de aspectos negativos da gliose reativa, a mudança dos tipos de doenças neurodinativas, a mudança de doenças neurodinâmicas, escolhendo um professor de zahang.

Mais da metade do sistema nervoso central é composto de glia, células não neuronais que suportam neurônios, distribuindo nutrientes, produzindo isolamento e removendo patógenos e células mortas. Astrócitos e microglia são dois tipos de células gliais comuns. Quando o sistema nervoso central fica estressado através de trauma ou doença, essas células crescem e crescem, secretam proteínas de proteção, absorvem fatores prejudiciais e se movem para cima barreira do cérebro sanguíneoTodas as características da gliose reativa.

No entanto, essa condição também pode ter efeitos nocivos, explicou o Dr. Zhang. A gliose reativa pode danificar as conexões entre os neurônios, chamados sinapses; Regeneração restritiva do axônio, expansão prolongada nos neurônios; Aumento da neuroinflamação; E apoptose rápida, ou morte celular programada. Esses aspectos negativos da gliose reativa são considerados como um papel importante na patologia das doenças neurodogenativas.

Embora os pesquisadores tenham identificado muitas proteínas envolvidas na gliose reativa, sua produção é regulada por genes acima do gene na cascata de sinalização molecular responsável por essa condição. Para descobrir os controles mestre dessa situação, o Dr. Zhang e seus colegas descobriram um banco de dados de atividade dos genes nos astroositos de camundongos que causam inflamação depois que essas células são expostas a uma toxina bacteriana. Ele logo se juntou à atividade de um gene, cuja atividade aumentou consideravelmente em resposta à toxina.

O GADD45G faz parte de uma grande família de genes conhecidos como sensores de estresse na pesquisa do câncer, mas seu papel nos astrócitos saudáveis ​​não foi claro. Para aceitar a resposta, os pesquisadores trabalharam com ratos, cujos astrócitos foram substituídos para superestunhar o produto da proteína Gadd45G do gene GADD45G.

Não apenas essa emenda fez gliose reativa em astrócitos, mas também em células não modificadas nas proximidades. Isso sugeriu que os astroositas secretaram sinais químicos para indicar gliose reativa em outros tipos de células – uma teoria que os pesquisadores confirmaram usando os crescentes astrócitos geneticamente modificados na placa de Petri com neurônios. Em ambos os experimentos, a gliose reativa induzida por astrócitos desencadeia inflamação e inflamação do número de sinapses neuronais.

Em um modelo de camundongo de doença de Alzheimer grave, os pesquisadores aumentaram a atividade do GADD45G no cérebro, apoiando a idéia de que o gene provoca gliose reativa à doença. A análise da atividade gênica em pessoas com Alzheimer também é atualizada para pacientes humanos.

Quando os pesquisadores revisaram o modelo para produzir mais geneticamente para produzir mais GADD45G, os sintomas da doença eram piores do que os modelos dramaticamente não modificados-seu cérebro dobrou a quantidade de proteína patológica de amilóide-beta e aumentou a inflamação na idade de anteriores.

Por outro lado, a remoção de GADD45G em astrócitos seletivos reduziu a quantidade de proteína amilóide-beta no modelo. Além disso, ao reduzir os genes aumentados no modelo do modelo de Alzheimer, promoveu o desempenho em muitos testes de aprendizado e memória.

Juntos, disse o Dr. Zhang, esses resultados sugerem que o GADD45G serve como um regulador mestre da gliose reativa. Encontrar maneiras de controlar sua atividade pode eventualmente melhorar os resultados para Alzheimer e outras doenças neurodinativas.

Outros pesquisadores da UTSW que contribuem para este estudo são Venjiao Tai, PhD, treinador de biologia molecular; Shupeng Ma, PhD. E Dongfang Jiang, PhD, pesquisador de pós -doutorado.