Receptores relacionados ao estrogênio podem ser importantes para o tratamento de metabolismo e distúrbios musculares

Um estudo de um novo instituto Salk sugere que os receptores relacionados ao estrogênio podem ser significativos para o metabolismo energético e o reparo da fadiga muscular.

Atravesse o corpo, as pequenas estruturas em forma de feijão chamadas mitocôndrias mudam o alimento que comemos em energia comestível. Este metabolismo em nível celular é particularmente importante células muscularesPara o qual nosso movimento requer muito combustível para fornecer eletricidade. No entanto, 1 em cada 5.000 pessoas nascem com mitocôndrias disfuncionais, e muitas outras se desenvolvem Metabolismo Posteriormente, com doenças como envelhecimento ou câncer, esclerose múltipla (EM), doença cardíaca e demência.

É difícil tratar a disfunção mitocondrial, mas os achados recentes do Instituto Salk sugerem que um grupo de proteínas chamado receptores relacionados ao estrogênio pode ser um alvo terapêutico novo e eficaz. Os cientistas descobriram que os receptores relacionados ao estrogênio desempenham um papel importante no metabolismo das células musculares, especialmente durante o exercício. Quando nossos músculos exigem mais energia, os receptores relacionados ao estrogênio podem aumentar o número de mitocôndrias e aumentar sua produção energética nas células musculares.

conclusão, Publicado Em Ação da Academia Nacional de Ciências Em 12 de maio de 2025, indica que o desenvolvimento de um medicamento para promover receptores relacionados ao estrogênio pode ser uma maneira poderosa de restaurar o suprimento de energia em pessoas com distúrbios metabólicos, como a distrofia muscular.

“Os receptores relacionados ao estrogênio parecem receptores clássicos de estrogênio, mas seu trabalho é entendido como muito raro”, diz Saibedal no autor sênior Ronald Evans, professor e presidente da March of Dimes da Salc. “Nosso laboratório descobriu receptores relacionados ao estrogênio em 1988 e foi uma das primeiras pessoas a reconhecer seu papel no metabolismo energético.

“Agora aprendemos que os receptores relacionados ao estrogênio são inevitáveis ​​fatores de desenvolvimento e atividade mitocondrial em nossos músculos. Isso os torna uma meta realmente promissora para o tratamento Fraqueza muscular E fadiga em muitas doenças diferentes que incluem frouxidão metabólica. , Assim,

Na década de 1980, Evans liderou a descoberta histórica de uma família de proteínas, chamada “Hormônio Atômico RE RECEITORES”. Esses receptores ativados por hormônios se associam ao nosso DNA e controle esse gene “em” ou “fechado”.

Os receptores relacionados ao estrogênio são um ramo desta família. Eles são frequentemente encontrados em partes do corpo que exigem muito combustível para funcionar, como o coração e o cérebro. Isso inspirou a equipe de Evans a descobrir seu papel potencial na regulação do metabolismo no músculo esquelético: outra orgada de alta energia.

Os músculos exigem muita energia, especialmente quando nos exercitamos. De fato, o exercício é um dos principais sinais para desencadear biogênica mitocondrial para os músculos, nos quais uma célula aumenta seu número de mitocôndrias para produzir mais combustível. Mas é difícil para pessoas com músculos e distúrbios metabólicos se exercitarem, para que os cientistas estejam procurando outra maneira de estimular esse processo.

“As mitocôndrias são a fábrica de energia de nossas células, quanto mais nos exercitamos, mais mitocôndrias são necessárias, mais mitocôndrias exercemos, mais mitocôndrias é que fazemos”, diz um cientista da equipe no laboratório de Evans. “Estava nos pensando – se podemos entender como o exercício inspira a biogênica mitocondrial, podemos atingir os mesmos mecanismos farmacologicamente que desencadeiam esse processo naqueles que são muito fracos para se exercitar”.

Para determinar se os receptores relacionados ao estrogênio desempenharam um papel no metabolismo das células musculares, os ventiladores e seus colegas removeram três formas diferentes de receptores (alfa, beta e gama) em tecidos musculares de camundongos e examinaram os efeitos resultantes.

Eles descobriram que, embora o receptor mais abundante fosse o receptor alfa, simplesmente teve efeitos leves no tecido muscular devido à perda desse receptor. Além disso, os pesquisadores descobriram que, ao criar apenas 4% dos receptores totais relacionados ao estrogênio, o receptor gama foi capaz de compensar a perda de receptores alfa em condições normais. Se alfa e gama foram removidos, causou uma forte perda na atividade mitocondrial muscular, tamanho e tamanho.

Então, por que o receptor relacionado ao estrogênio do tipo alfa (ERRRH) é tanto? A hipótese é que a resposta é ajudar os músculos a personalizar e crescer em resposta ao exercício, a equipe exerceu seus ratos em rodas mecânicas. O exercício desencadeia a biogênica mitocondrial, permitindo que os pesquisadores avaliem se o ERRRH estava envolvido no processo. Este experimento mostrou que a perda de ERRα sozinha pode bloquear completamente a biogênese das mitocôndrias inspiradas no exercício.

Estudos anteriores mostraram que o desenvolvimento mitocondrial inspirado no exercício foi operado por outra proteína chamada PGC1α conhecida como o regulador mestre das mitocôndrias no corpo. A questão é que, diferentemente dos receptores de hormônios nucleares, como ERRS, o PGC1α não pode se vincular diretamente aos genes, por isso depende da proteína parceira para concluir o trabalho. Essa ação indireta faz do PGC1α um alvo mais difícil para o desenvolvimento de medicamentos médicos.

Quando o laboratório de Evans viu células musculares após o exercício, eles descobriram que o PGC1α foi em parceria com o ERRα para executar a biogenicis mitocondrial. Mas, diferentemente do PGC1α, o ERRα pode se vincular diretamente aos genes energéticos mitocondriais e “girá -los”, “o torna um objetivo promissor para melhorar o desempenho mitocondrial muscular.

“Nossas descobertas sugerem que a ativação dos receptores relacionados ao estrogênio pode não apenas ajudar as pessoas a alimentar os músculos, mas também podem ter outros efeitos benéficos em todo o corpo”, diz os fãs. “Melhora a função mitocondrial e metabolismo energético Muitos órgãos diferentes podem ajudar a fortalecer os sistemas, incluindo cérebro e coração. , Assim,

Compreender como os receptores relacionados ao estrogênio nas células musculares criam novas oportunidades para serem afetadas por todas as partes do corpo Disfunção mitocondrialPesquisas futuras continuarão a detectar as funções e a regulamentação dos receptores do tipo alfa e gama, dando à luz outros possíveis objetivos médicos.

Outros autores incluem Wang, Lillian Croce, Mingxiao HE, Hunter Robins, Chandra Kopri, Yang Dai, Morgan Trit, Ruth U, Antakins e Michael Downs de Salk; Molak e Universidade de Oklahoma Tae Gue OH; E Christopher Lydal, da Universidade de Sydney, Austrália.