Resistência longa de lastão em bactérias intestinos

Pesquisadores da Universidade de Stanford disseram que o intestino humano da siprofloxacina usa frequentes acionamentos de resistência a antibióticos em bactérias, emerge independentemente em diversas espécies com resistência e é permanente que 10 semanas.

A resistência antimicrobiana (AMR) é uma preocupação global de saúde associada a milhões de mortes a cada ano. É amplamente operado pelo uso de antibióticos altamente e inadequados. Os esforços anteriores para estudar a AMR realmente dependem desses experimentos vitro e modelos animais, que são reduzidos para imitar a complexidade completa do ambiente microbiano humano.

No estudo intitulado “Breve Drive de Uso de Antibióticos” Bactérias intestinais humanas Rumo à resistência de baixo custo “” Publicado Em NaturezaOs pesquisadores demonstraram um estudo metagenômico longitudinal para explicar como a resistência in vivo se desenvolve.

sessenta Adulto saudável Siprofloxacina, 500 mg recebido duas vezes ao dia por cinco dias. Em um período de 20 semanas, os participantes coletaram 16 amostras de fezes, obtiveram 960 amostras para análise. O seqüenciamento metagenômico da espingarda foi realizado em todas as amostras, produzindo 18,8 milhões de palhetas por amostra. Uma ferramenta computacional chamada Polypanner foi desenvolvida para identificar sites polimórficos verdadeiros ao longo do tempo.

Os pesquisadores reconstruíram 5.665 genomas que representam a população bacteriana comercial e identificaram 2,3 milhões de variantes genéticas. Destes, 513 população demonstraram varreduras seletivas, evidências claras de desenvolvimento adaptativo. Uma alta concentração de Mutação Ocorreu Gyra, um gene ligado à resistência à fluorocinolona.

Em 513 desenvolveu população, as amplas alterações genéticas geralmente ocorrem em Gyra, um gene central para resistência à fluorocinolona. Sessenta e três dos 34 participantes demonstraram mutações de vaca, que geralmente são geradas independentemente dentro dos indivíduos. Cerca de 10% adquiriram resistência inicialmente através dessas mutações pela população bacteriana hipersensível.

Uma vez estabelecido, a varredura de Gyara permaneceu mais de 10 semanas e previu ser detectada por até um ano. Resistência adicional-mutações ocorreram em outros genes, embora esses incidentes fossem menos comuns e apareceram em menos espécies.

A resistência era mais provável de surgir na população abundante antes do tratamento e sofreu um declínio significativo durante a exposição, identificando a situação correlacionada com altos obstáculos de alterações evolutivas.

A mutação de resistência não apresentou custos de condicionamento físico, permitindo que cepas resistentes mantenham uma grande população após o tratamento. O sequenciamento direcionado não mostrou evidência de resistência. A mutação no GYRA é responsável por apenas parte da resistência observada, sugerindo mecanismos adicionais.

Dependendo dos resultados, mesmo o uso de antibióticos de curto prazo pode levar à mutação de resistência que persiste no intestino humano por meses após o término do tratamento. Mutações são geradas de forma independente Espécies bacterianas E não provoca um custo médio de condicionamento físico, permitindo que as cepas resistentes permaneçam prevalecentes.

Os germes do intestino provaram ser capazes de desenvolver resistência sem pré -infecção. Portanto, a população comunitária pode atuar como reservatórios para sintomas de resistência que podem se mover Bactérias patogênicas Através Transferência horizontal de genes Além da interação com antibióticos.

Como a resistência se desenvolveu dependendo do tamanho da população, permite a possibilidade de prever os resultados da resistência se a população precoce for conhecida antes do tratamento. Para estender completamente essa modelagem de previsão, são necessárias experiências com entrada separada para iniciar os tipos de população e tratamento.

Monitorar a composição microbiana e abundância durante o primeiro e durante Tratamento O uso mais preciso dos antibióticos pode ajudar a orientar, reduzir riscos a longo prazo associado à resistência e melhorar as mordomias gerais do uso de antibióticos.

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