Supercinas de fusão e ultrassom focado podem permitir a terapia não médica, direcionada para glioblastoma

Pesquisadores do VCU Massey Abrangente Centro de Câncer e do Instituto de Medicina Molecular da VCU (VIMM) descobriram um novo e potencial métodos revolucionários para o tratamento do glioblastoma (GBM), que é o tipo mais agressivo de câncer cerebral, que atualmente não possui opções de tratamento corredial.

Paulo b. Fisher, MPH, PhD, Fnai e Indígenas. Das, em um estudo liderado por PhD, publicado recentemente Jornal para imunoterapia contra o câncerOs pesquisadores fizeram um Nova toupeira Ele exibe a capacidade de apresentar uma combinação de resultados do tratamento – para direcionar a toxicidade e a imunotoxicidade – para evitar impedir a repetição de GBM, explorando a imunoterapia para matar tumores. Novas moléculas, um supercano de fusão (FSK), têm citocinas terapêuticas de ação dupla na mesma molécula.

“Esta é a ponta do iceberg”, disse o Dr. Fisher, Thalama Numeare Kerman, presidente de pesquisa do câncer em Massey Research, diretor de Vimm e professor de medicina celular, molecular e genética. “Estamos otimistas de que nosso primeiro teste Câncer no cérebroPlanejado para 2026, mostrará que os genes da IL-24 e esses vírus médicos são eficazes e seguros. E (FSK) vai nocautear o estádio.

“Nosso objetivo é o ‘fabricante de pentes sagrados’; uma cura para esse câncer destrutivo”.

Fisher disse: “Nosso novo medicamento sistêmico para o câncer cerebral envolve um agente imunoteraputico único, uma supercina de fusão (FSK) e uma abordagem inovadora de distribuição sistêmica viral, focada na dupla microbiobubububububububububububububububoBububal (FUS-DMB), que permite a distribuição de alvo segura e eficaz. barreira do cérebro sanguíneo (BBB) ​​no cérebro. , Assim,

O glioblastoma é uma forma altamente agressiva e agressiva (maligna) de câncer no cérebro primário, que atualmente é considerado incurável. Como “tumor frio”, GBM apresenta Microement tumoral Ele suprime a resposta à atividade imunológica e terapia. Algum tratamento pode desacelerar o desenvolvimento do câncer e reduzir os sintomas, mas não pode impedir a progressão inevitável da doença.

Atualmente, a taxa de recorrência do GBM dentro de seis a nove meses após o tratamento inicial é superior a 90%. Quando o tumor começa novamente, torna -se ainda mais resistente à terapia, incluindo quimioterapia e radioterapia, essencialmente como resultado da morte do paciente.

Para apresentar o GBM responsável pela terapia, os pesquisadores que criam FSK e detectaram uma estratégia de alvo duplo, composto por duas moléculas citotóxicas e imunológicas diferentes. Ao direcionar a entrega de duas proteínas de citocinas-scretd imune e seletivamente ativas que controlam o crescimento e a atividade de vários tipos de células, incluindo, incluindo, incluindo o desenvolvimento e a atividade, que incluem o desenvolvimento e a atividade. Células imunológicas No corpo-one que induz seletivamente a morte de células tumorais em combinação com uma citocina imunológica, o GBM pode ser atacado.

Para alcançar esses objetivos, Fisher e Das criaram um FSK exclusivo, incluindo discriminação de melanoma -7/interlayukin -24, IL -24s (Supercane) versão de próxima geração de propriedades citotóxicas, com aumento da secreção, estabilidade e bioatividade com imunização, estabilidade e bioatividade.

No seu modelo de tumor de camundongo em emoções GBM, a FSK estimulou a alta regressão tumoral e aumentou a existência in vivo em comparação com supercinas individuais (IL-24s) ou citocains (IL-15) no modelo de câncer de gliooblastoma. A morte de células GBM foi motivada, bem como aumento da infiltração tumoral de células T, células dendríticas (DCs), macrófagos e células NK, que trabalham juntas para atacar e destruir todos os tumores.

Para administrar com eficiência a supercina de fusão, os pesquisadores expressaram um adenovírus tipo 5 (ad.5) que expressa FSK e, em seguida, uma estratégia focada de ultra-som e microbal (FUS-DMB), adicionando uma estratégia de ultra-som e microbal focada.

Restrições de barreira cerebral (BBB) ​​A maioria das moléculas, restringindo a eficácia do tratamento da quimioterapia e câncer, limitando junções apertadas nas células endoteliais. A abordagem FUS-DMB é evitada por essas restrições, permitindo o transporte acentuado de ad.5-fsk na corrente sanguínea e revertendo e abrindo com segurança o BBB, permitindo que a FSK acesse tumores e terapia eficaz pelo FSK.

“Nosso supercano de fusão representa uma plataforma específica para terapia com genes imune que não apenas erradica as células tumorais, mas também aprimora localizada localizada Atividade imunológicaComo resultado de efeitos prolongados “, disse Das,” um membro do Programa de Pesquisa em Biologia do Câncer no Centro de Câncer VCU Massey, Celular na Escola de Medicina da VCU, Celular, Molecular e Genético do Departamento de Professor Associado e Faculdade de Pós -Graduação e Vim.

Os parceiros foram igualmente mortos pela importância do estudo, observou um revisor: “Os testes de engenharia e bem-sucedidos de um vetor adenoviral representam um marco importante no desenvolvimento e a imunoterapia bem-sucedida baseada em vírus capazes de dar duas citocinas diferentes simultaneamente.

“Previous attempts to build adenoviral vectors often face challenges to co -co -intend many medical genes, including compromise virus assembly and sub -gene gene expression. In this study, authors have successfully addressed these boundaries by Engineering Adenovirus transgen (FSK) Transgen Ji IL -24S and IL -15 (IL -24S and IL -15 (FSK) connects.

As revisões do colega continuam: “Uma força especial deste trabalho é o método de não descrição. Ultrassom focado A técnica dupla-mycobbal (FUS-DMB) para a entrega sistêmica de adenovírus no cérebro é uma progressão inovadora, pois pode permitir que o vírus passe a barreira hematoencefálica e facilite a distribuição alvo da terapêutica para os tumores cerebrais e pode ser aumentada para outras terapias.

“Em resumo, este estudo, sem dúvida, contribuirá com informações valiosas sobre as áreas de imunoterapia e veeroterapia e servirá como base para futuras pesquisas na região. O design inovador da AD5FSK, seus efeitos médicos e imunomoduladores aumentados e o uso de fus-DM para não dinastia representam plataformas muito específicas e impressionantes.

A abordagem de entrega micububal dupla também mostra a promessa na distribuição de vírus e outros medicamentos genéticos para atacar outros tipos de tumores. O FUS-DMB permite o aumento da entrada de moléculas nos locais-alvo, além do cérebro, resultando na melhoria dos medicamentos moleculares e melhora os resultados terapêuticos.

Pesquisas futuras estão planejadas para expandir o uso de FSK em amostras de tumores clínicos e, eventualmente, em pacientes.

Como Fisher disse: “O ponto principal é que, no futuro, podemos tratar tumores cerebrais primários (glioblastoma) e tumores cerebrais secundários (surgindo do cérebro), ambos sem cirurgia não instantânea”.