Em uma descoberta, o desenvolvimento de antidepressivos da próxima geração e antipsicóticos pode direcionar, pesquisadores da Faculdade de Medicina do Mount Sinai desenvolveram novas visões sobre como os receptores cerebrais críticos fazem no nível molecular e por que é importante para o tratamento da saúde mental.
O estudo, publicado em 1 de agosto online Progresso científico, Ele se concentra nos receptores da serotonina 5-HT1A e é um participante importante na organização do humor e no objetivo comum dos antidepressivos tradicionais e dos tratamentos mais recentes, como o anestésico. Apesar de sua importância clínica, esses receptores permaneceram pouco compreendidos, com muitas de suas propriedades moleculares e farmacêuticas até agora.
Esse futuro se assemelha a um painel de controle que ajuda a gerenciar como as células cerebrais respondem à serotonina, um grande produto químico que participa do humor, paixão e percepção. Nossos resultados esclarecem como esse painel de controle funciona e como interromper os sinais e onde estão seus limites. Esse entendimento mais profundo pode nos ajudar a projetar melhores tratamentos para condições de saúde mental, como depressão, ansiedade e esquizofrenia. “
Daniel Waker, PhD, Professor Assistente de Farmacologia e Neurociência, na Faculdade de Medicina em Ikan, Mount Sinai
Usando técnicas de laboratório inovadoras, a equipe de pesquisa descobriu que os receptores 5-HT1A são inerentemente a favor de alguns sinais celulares em outros-o medicamento não excede usado para direcioná-lo. No entanto, os medicamentos ainda afetam a força na qual essas faixas são ativadas. Por exemplo, verificou -se que a Antipyrheine (nome da marca) envolve um sinal específico devido à sua atividade relativamente fraca nos receptores.
Para explorar esses mecanismos com mais detalhes, os pesquisadores mesclaram experimentos nas células cultivadas com o laboratório com exame microscópico da tecnologia de imagem avançada por email que revela estruturas moleculares com uma precisão quase atômica. Seu trabalho se concentrou em como ativar os vários medicamentos dos receptores 5-HT1A e como os receptores interagem com proteínas de sinal internas conhecidas como G.
Vários caminhos de sinal controlados por receptores 5-HT1A estão associados a diferentes aspectos de humor, visualização e até dor. Os cientistas também entendem melhor os caminhos ativados e como podem projetar medicamentos que tratam sintomas ou casos específicos sem efeitos colaterais indesejados.
O primeiro autor do estudo, Audrey, diz. Warren, ex -aluno do Dr. Walker, que agora é pesquisador pós -colombia: “Nosso trabalho fornece um mapa molecular de como os vários” botões de pagamento “nesses medicamentos que estimulam ou silenciam receptores que afetam a função do cérebro”. “Ao entender como esses medicamentos interagem exatamente com os receptores, podemos começar a prever currículos que podem levar a tratamentos mais eficazes ou direcionados e que é improvável que funcione. É um passo para projetar tratamentos da próxima geração com maior precisão e mais baixos efeitos colaterais”.
Em uma descoberta particularmente repentina, os pesquisadores descobriram que um tipo de molécula de gordura fosfolipídica nas membranas celulares aumenta um papel importante na direção da atividade dos receptores, como quase um piloto oculto. É a primeira vez que esse papel é observado entre mais de 700 receptores bem conhecidos desse tipo no corpo humano.
Enquanto os antidepressivos atuais geralmente levam semanas de trabalho, os cientistas esperam que esse novo entendimento dos sinais 5-HT1A ajude a explicar esses atrasos e levar a alternativas mais rápidas.
“Esse futuro pode ajudar a explicar por que os antidepressivos padrão levam muito tempo”, diz o Dr. Walker. “Ao entender como ele trabalha no nível molecular, temos uma maneira mais clara de projetar tratamentos mais rápidos e eficazes, não apenas para a depressão, mas também para circunstâncias como psicose e Dor crônica. É uma grande peça de mistério. “
Depois disso, a equipe de pesquisa planeja superar o papel do fator “participou” do Phasian e testar como seus resultados baseados em laboratório são feitos em experiências mais complexas. Eles também estão trabalhando para converter essas descobertas em compostos reais que podem se tornar psiquiátricos no futuro e aproveitar seu sucesso anterior com candidatos a drogas derivados da drogarologia.
O artigo é intitulado “As aplicações estruturais para o genno do SetThen Gate G nos receptores de serotonina 5-HT1A”.
Os autores do estudo, conforme incluído na revista, estão Audre L. Warren, Gregory Zilberg, Anwar Abbasi, Alejandro Abraham, Chaifan Yang e Daniel Waker.
Este trabalho foi apoiado pelo NIH Grant GM133504. Mais apoio veio da bolsa de treinamento NIH T32 GM062754, DA053558 e NIH F31 MH132317 Fellowship.
fonte:
Referência do diário:
Warren, Al, E outros. (2025). Os determinantes estruturais do tipo seletivo de proteína G nos receptores de serotonina 5-HT1A. Progresso científico. Doi.org/10.1126/sciaadv.adu9851.
