Tensões agudas e crônicas têm efeitos diferentes no reparo dos nervos na região do cérebro associada à depressão

Pesquisadores da Universidade de Zhejiang descobriram que o estresse agudo aumenta o sistema de reparo natural no cérebro, enquanto o estresse crônico os suprime. A autofagi foi a mais afetada na habenula lateral, uma região cerebral associada à regulação emocional. Muitos medicamentos antídotos foram testados e verificados para reverter essa supressão, apontando para a autofaigi na habenula lateral como uma passagem médica comum nesses tratamentos.

O transtorno depressivo maior afeta cerca de 10,6% das pessoas em todo o mundo e classificam as doenças de psiquiatria mais fracas. O estresse foi identificado como um componente onipotente da vida cotidiana, um contribuinte significativo para a depressão a longo prazo.

Embora o estresse moderado de curto prazo possa apoiar a sobrevivência, o estresse contínuo pode desestabilizar a regulação emocional. Como o cérebro otimiza ou falha em personalizar nível celular O estresse permanece sem solução.

Autophagi, insultuosa componentes internos e processo celular de reciclagem, atraiu crescente atenção nas neurociências. A autofagi controla a renovação de proteínas nos neurônios e está implicada em condições neurológicas, como as doenças de Alzheimer e Parkinson. No entanto, o papel do autofagi nos distúrbios da psiquiatria relacionados ao estresse não é claro.

No estudo, “o estresse controla dinamicamente o autofagi neuronal no início da depressão do portão”. Publicado Em NaturezaOs pesquisadores determinaram experimentos in vivo e in vitro, seja e como e como a habenula mais recente medeia os efeitos do estresse e antidepressivos de autofai.

Modelos de mouse foram usados ​​em modelos, que eram intensos e sujeitos a várias formas Estresse crônicoCom restrição, derrota social e pés.

A atividade autofísica foi medida em muitos Área do cérebro Usando técnicas como seqüenciamento de RNA a granel, sequenciamento de RNA de núcle único, imunotering, microscopia eletrônica, análise de pontos ocidentais e testes comportamentais. Os pesquisadores usaram equipamentos genéticos para selecionar ou silenciar genes relacionados ao Autofai, incluindo ATG 7, ATG 5 e Biclin -1 em regiões cerebrais específicas.

A administração sistêmica de antidepressivos, incluindo parocitina, cetamina e rapamayicina, foi usada para avaliar se esses tratamentos modificaram a autofagi em animais de descendência ao estresse. Os pesquisadores também testaram um Beclin -1 diretamente para ativar o peptídeo na habenula lateral se aumentar o autofai nessa área do cérebro poderia reverter o comportamento como a depressão.

O sequenciamento de RNA de seis regiões cerebrais relacionadas à emoção em camundongos cronologicamente estressados ​​mostrou que os genes relacionados ao Autofagi foram os mais fortemente rebaixados na habenula lateral dos ratos que entram em contato com o estresse de restrição crônica. O sequenciamento de RNA único-nucleo confirmou que essa supressão ocorreu especialmente em neurônios.

Outras áreas cerebrais sensíveis ao estresse, incluindo o hipocampo ventral, Área ventral de tegmattalE o córtex pré -frontal médio, não mostrou o mesmo padrão.

O estresse agudo na habenula lateral aumentou os marcadores de autofig, conforme medido pelo LC3 Punkta, diminuiu o nível de proteína p62 e contagens sob autofagossomos altos microscopia eletrônicaO estresse crônico produziu o efeito oposto.

A análise do ponto ocidental mostrou que o estresse crônico aumentou a sinalização de mTOR, que é conhecida por interromper a autofagi, enquanto Estresse rápido Sinalização AMPK ativa, que a promove. Essas rotas funcionam livremente.

O tratamento sistêmico com antidepressivos aumentou a atividade autofagi na habenula lateral. Os marcadores de proteínas para autofagi melhoraram após o tratamento com peroxina, cetamina ou rapamayicina, mas permaneceram inalterados em oito outras áreas do cérebro. O bloqueio de autofagi com um inibidor seletivo lida com os efeitos comportamentais dos antidepressivos e impede a normalização da função sináptica.

Genes relacionados a ratos ratos deficientes mostraram comportamento como depressão, que inclui aumento do teste de natação e redução da interação social. O aumento da autofagi usando um peptídeo ativador do Beclin-1 reverte esses comportamentos dentro de 30 minutos após o tratamento e manteve o efeito por sete dias. O infecto do peptídeo durante a exposição ao estresse crônico também impediu o início do comportamento como a depressão.

A análise de proteínas mostrou que o estresse crônico armazenava subunidades de receptores de glutamato na habenula lateral. Esses receptores foram selecionados quando o Autofagi foi restaurado.

O registro de atividade sináptica mostrou que a autofagi na região reduziu a transmissão estimulante e os padrões de disparo neuronal generalizado. A endocitose do receptor de bloqueio encerrou esses efeitos. Autophagi parecia estar “sob demanda” em neurônios altamente ativos.

Os autores concluíram que o Autofagi atua como um mecanismo celular na habenula lateral que mantém a estabilidade emocional sob estresse, degradando receptores excessivos de glutamato. O estresse agudo ativa esse sistema através da sinalização da AMPK, enquanto o estresse crônico o desliga através da ativação do mTOR.

A desintegração de autofagi nessa região contribui diretamente para comportamentos como depressão. A restauração da função de autoofty, medicinal ou geneticamente, foi suficiente para revertir ou impedir esses efeitos.

Essas conclusões reconhecem Habenula lateral Bhoji Uma das razões na infecção do estresse à depressão como gatekeepers e um mecanismo compartilhado pelo qual muitos tratamento anti -sedimentar aumentam seus efeitos. O direcionamento desse processo pode causar antidepressivos de ação rápida.

© 2025 Science X Network