O que impulsiona a resistência à insulina? As proteínas revelam caminhos principais nos músculos musculares musculares

Ao detectar a velocidade das proteínas musculares que indicam resistência à insulina, este estudo abre caminho para o tratamento do diabetes pessoal tipo 2 com base em características moleculares individuais.

​​​​​​​​​​​​​​Ingressos: Assinaturas moleculares para resistência à insulina e diabetes tipo 2. Crédito da foto: microgen/shutterstock.com

Um estudo recente, publicado na revista célulaA tecnologia avançada de proteínas é usada para desenhar um mapa de assinatura molecular para resistir à insulina em pacientes com diabetes.

Entendendo a incompetência no diabetes tipo 2

O diabetes T -2D é um metabolismo em rápido crescimento em todo o mundo, caracterizado pelo aumento dos níveis de glicose no sangue durante o jejum ou após o consumo de alimentos.

O T2D também está associado à resistência da insulina periférica, que afeta os músculos estruturais, fígado e tecidos graxos. Um estudo recente documentou que mais de 500 milhões de pessoas vivem com T2D em todo o mundo.

Os fatores genéticos e ambientais afetam a causa heterogênea de T2D. A divisão da sub -classe e o desenvolvimento aparente profundo permitiram a identificação dos grupos distintos de T2D associados aos vários resultados clínicos.

Esta conclusão lança luz sobre a necessidade de considerar o contraste contraste contraste da função metabólica ao diagnosticar e tratar os pacientes, pois as categorias de diagnóstico tradicionais (como T2D ou tolerância à glicose natural) podem não capturar completamente a biologia básica.

Estudos anteriores mostraram que os músculos estruturais são os tecidos primários associados à glicose estimuladora da insulina e a principal localização da resistência à insulina em T2D.

A absorção de glicose estimulante da insulina pode ser inadequada devido a um defeito após receptores, como emprego insuficiente para a glicose 4 (GLUT4) na membrana plasmática e ajustes após a tradução. Reduz a abundância de partículas de sinal ou vetor de glicose em condições normais.

É necessária uma avaliação abrangente do nível do sistema para desenvolver tratamentos dedicados para determinar as diferenças de sinais individuais de insulina que contribuem para a insegurança T2D.

Embora as proteínas baseadas em gypotlet tenham sido amplamente exploradas na pesquisa do câncer, poucos estudos relacionados a proteínas em tecidos relacionados relacionados à resistência à insulina foram usados ​​essa estratégia.

Determinar diferenças nas características da aparência, proteínas e assinaturas de proteínas e várias respostas de estímulos ambientais podem ajudar a identificar mudanças nas proteínas e causar caminhos. Esta informação pode permitir o desenvolvimento da medicina pessoal da T2D.

Sobre estudo

O presente estudo utilizou a tecnologia e a profundidade de proteínas em vão O padrão aparente para definir diabetes é baseado na cena da proteína muscular e no esqueleto de indivíduos naturais e diabetes.

Homens e mulheres são recrutados com glicose natural (NGT) ou T2D. Todos os participantes foram combinados com base na idade, sexo, índice de massa corporal (IMC) e o estado do tabagismo.

Qualquer participante mostra pressão alta (superior a 160/100 mm de mercúrio), ou usando nicotina, ou foi diagnosticada com doença cardiovascular (DCV) ou é tratada com virvin, insulina, corticosteróides ou lítio.

Biópsia Amostras foram obtidas de Lado largo O músculo dos participantes elegíveis antes e durante o grampo de insulina-açúcar.

Essa abordagem permitiu a determinação de assinaturas moleculares proteicas e marrons em indivíduos no estado tumultuado e na dinâmica aguda de insulina.

Vale ressaltar que a maioria das mulheres no estudo foi pós ou menopausa, o que pode afetar as comparações metabólicas.

O grupo de verificação de saúde foi obtido de um estudo pré -publicado para confirmar a clonagem dos resultados.

Desenho do estudo

O grupo de descoberta consiste em 77 participantes e usado para determinar a cena molecular da resistência à insulina e T1 T1D. Destes, 34 participantes foram diagnosticados com T2D e 43 indivíduos têm NGT.

O Grupo de Verificação de Saúde foi projetado para verificar a autenticidade dos resultados, que consiste em 34 indivíduos com participantes de T2D e 12 correspondentes ao NGT.

Todos os participantes de cada grupo foram submetidos ao padrão virtual de açúcares no sangue, que revelou o alto nível de glicose em jejum, HOMA-AIR e jejum em jejum em indivíduos que sofrem de T2D. Reduzir os valores derivados da característica da idade da insulina indicou uma diminuição na sensibilidade à insulina em todo o corpo.

Resultados do estudo

Mbalue é notado na sensibilidade à insulina. Curiosamente, alguns participantes que sofrem de DT2 apresentaram alergias mais altas do que a insulina daqueles que sofrem de tolerância natural à glicose, opondo -se a métodos de diagnóstico tradicionais e apoiando a abordagem precisa da medicina.

Os resultados experimentais indicaram a importância dos músculos estruturais, especialmente os sinais de fosforfus, na alergia à insulina.

Foi notado na cena proteica dentro dos grupos de diagnóstico. As associações clássicas de proteínas técnicas revelaram o conteúdo da proteína das mitocôndrias que estão fortemente associadas a toda a sensibilidade à insulina do corpo. No entanto, a abundância de mitocôndrias não era uma característica distinta do diagnóstico de T2D, indicando que reflete a sensibilidade à insulina, não a condição da doença.

Além disso, o estudo esteve recentemente envolvido na deterioração de proteínas e em seus caminhos de rotação, incluindo a decomposição de proteínas e proteínas médias na Yobikuin, bem como sinais Wnt e adrenalial, como negativamente ligados à sensibilidade à insulina. Isso indica que a taxa de rotação da proteína variável pode contribuir para a resistência à insulina.

Por outro lado, uma maior abundância de enzimas açucaradas foi associada à sensibilidade à insulina.

O estudo também confirmou que a porcentagem de formas de esponja de células de lactato (LDHA/LDHB) e as relações iguais abrangentes entre as proteínas sactilic e oxidante forneceram uma visão perspicaz do contraste do metabolismo por trás da abundância de proteína individual.

Verificou -se que um total de 118 fosfato está associado à resistência à insulina no caso de jejum, em comparação com 66 fosfuzit exclusivamente no estado estimulante da insulina. Inesquecível, o estudo constatou que as assinaturas das proteínas fosfato em jejum eram mais preditivas de sensibilidade à insulina do que aquelas no estimulante da insulina.

A análise de enriquecimento indicou que a ativação do terminal N-Jun (JNK) e P38 estava associada à resistência à insulina. Portanto, o caminho JNK-P38 pode ser um motorista dominante para o sinal estrutural humano anômalo na resistência à insulina.

As garagens celulares também definiram o papel da proteína estimulante Kinaz Kinaz 2 (MAPKAPK2) como um organizador do APKγ3 S65, que é crucial na regulação da sensibilidade ao músculo estrutural.

O AMPKγ3 S65 é encontrado exclusivamente em seres humanos e está fortemente ligado à resistência à insulina, indicando que pode servir como um sinal de uma pessoa ou objetivo terapêutica.

O presente estudo mostrou a natureza complexa dos caminhos de sinal irregular na resistência à insulina. Mais importante, os pesquisadores descobriram que, embora exista fraqueza em alguns sinais dos sinais, outros componentes, como Akt e alguns de seus pilares na direção do curso do rio, permaneceram funcionais mesmo em indivíduos resistentes à insulina, o que indica que a resistência à insulina não afeta um uniforme em todos os sinais.

O estudo notou diferenças distintas no sexo em proteínas e proteínas. No entanto, a assinatura molecular da resistência à insulina permaneceu amplamente semelhante entre homens e mulheres.

Enquanto os homens apresentaram uma expressão mais alta de proteínas relacionadas ao metabolismo da glicose, as fêmeas mostraram uma expressão mais alta de proteínas relacionadas a gordura. No entanto, as diferenças apareceram na atividade de Kinaz, como CAMK2 e mTOR também. Isso destaca a importância do sexo como uma variável biológica.

Apesar dessas diferenças, assinaturas de assinatura relacionadas à resistência à insulina foram mantidas em grande parte sobre os dois sexos.

Restrições

Os autores observam que o desenho da pesquisa clínica do estudo define associações em vez de causar mecanismos. A homogeneidade do diabetes tipo 2 acrescenta a complexidade, e a amostra não pode ser representada, embora mais do que a maioria deles, todos os padrões de T2D ou diversidade demográfica.

A maioria das mulheres era ou semi -menopausa, e a confusão potencial, como dieta e medicamentos, não era abrangente. Mais pesquisas são necessárias, especialmente no que diz respeito ao papel funcional do apkγ3 S65.

Conclusões

O presente estudo determinou os caminhos moleculares decisivos associados à resistência à insulina. A assinatura molecular dos músculos estruturais estava fortemente ligada aos sinais clínicos de alergias à insulina em vez de controlar a glicose em jejum.

As assinaturas da proteína e da proteína fosfora dos músculos estruturais são determinadas em caso de jejum como determinantes importantes de toda a sensibilidade à insulina do corpo.

Os componentes seletivos dos sinais de insulina, como pilares de Akt, permaneceram ativos mesmo em participantes resistentes à insulina. Isso indica que a resistência à insulina não afeta todos os caminhos de sinal igualmente.

O estudo apóia a necessidade de ignorar grupos de diagnóstico sectário e se concentrar em estratégias mecânicas informadas individuais para cuidados com T2D.

Pesquisas futuras sobre T2D não são homogêneas em pacientes e se concentram no desenvolvimento de estratégias projetadas para o tratamento com T2D.