Um estudo da casa revela

Pesquisadores da Universidade de Pittsburg identificaram um novo operador de uma forma fatal de câncer de ovário: um sub -grupo de antecessores encontrados no tecido que apoia o tubo de Falópio, ou em vão.

A descoberta dessas células de alto risco, descritas em um novo estudo publicado hoje em Detecção de câncerÉ uma revista para a American Cancer Research Association, que pode abrir caminho para melhores abordagens para prevenir e descobrir câncer de ovário de ovário de alta qualidade (HGSOC), que é a forma mais comum de câncer de ovário, que mata mais de 12.000 mulheres nos Estados Unidos todos os anos.

O câncer de ovário é a principal causa de morte do câncer de mulheres no mundo ocidental, mas atualmente não temos nenhuma maneira de detectá -lo precoce ou de estratégias de prevenção, independentemente da especialização cirúrgica, que é referida apenas nas mulheres em risco. Compreender a biologia básica de como o câncer de ovário se forma é crucial para melhorar os resultados de nossos pacientes. “

Porque Kovman, PhD, PhD, Autor participante, Professor Associado de Doenças Malignas do Sangue e Oncologia Médica na Faculdade de Medicina de Beit e um membro

O HGSOC começa nos tubos de Falópio quando células epiteliais saudáveis ​​se transformam em respingos conhecidos como câncer de tubo sérico (STIC). Semelhante a como os tumores benignos do cólon antes do câncer podem se tornar cólon e câncer retal, as lesões sutiárias geralmente se desenvolvem em tumores HGSOC.

Mas por que as células saudáveis ​​se tornam sutiárias? Para descobrir, Coffman e sua equipe se converteram em tecido conjuntivo que desaparece e não canceroso, que ajuda o câncer a crescer.

“A maioria dos pesquisadores se concentrou nas células epiteliais que se transformam em lesões sutiárias e eventualmente no câncer”, disse Kaufman. “Até agora, ninguém realmente olhou para o ambiente preciso da febre dessas pragas”.

Em vão do câncer de ovário, um tipo de célula predecessora é geralmente substituída no crescimento e reparo de células -tronco intermediárias (MSCs) – por células cancerígenas para apoiar o crescimento do câncer. Coffman começou a perguntar sobre a data das MSCs associadas ao câncer e seu papel antecipado na formação de câncer.

Quando ela e sua equipe chegaram às CTMs nos tubos de Falópio para pacientes que não sofreram de câncer, eles ficaram surpresos com o fato de as células relacionadas ao câncer associadas ao câncer nessas mulheres saudáveis. Essas células, que eram chamadas de pesquisadores que chamaram MSCs de alto risco, eram mais comuns em mulheres com risco de câncer de ovário – as de uma idade avançada ou com mutações no gene BRCA – indicando que desempenham um papel no início do câncer.

Quando os pesquisadores inseriram essas CTMs de alto risco para os órgãos, ou pequenos órgãos, derivados do tecido do tubo do paciente doente, células epiteliais saudáveis ​​se transformam em células cancerígenas.

“MSCs de alto risk aumentam os danos no DNA nas células epiteliais e depois ajudam essas barrigas vivas”, explicou Kaufman. “É a tempestade perfeita para começar o câncer”.

As CTMs de alto risco também fortaleceram o crescimento das células tumorais e o aumento da resistência à quimioterapia.

Em busca de um mecanismo sobre o motivo do risco de Altamente Risco de Limpas de CAT MSCs, os pesquisadores descobriram que essas células têm uma perda antioxidante chamada AMP quinase. Os baixos níveis de Kinaz levaram a níveis mais altos de proteína chamada WT1, que por sua vez lideraram a formação de compostos que causam danos ao DNA.

“Este é o primeiro relatório de que a febre muda no tubo de Falópio já tem um papel no início do câncer de ovário”. “Isso também indica um caminho em que podemos interferir”.

Por exemplo, os medicamentos existentes que regulam a organização do AMP Kinaz podem evitar mudanças precoces na herança que levam ao câncer de ovário.

Os resultados também podem ensinar currículos precoces de detecção, que carecem de câncer de ovário. Segundo Coffman, os compostos secretados pelas CTMs de alto risco que podem ser descobertas na corrente sanguínea podem servir como indicações vitais de câncer de ovário no estágio inicial.

Outros autores do estudo são Jeon Garcia, Taylor Aureliana, PhD in Medicine, Grace Guriki, PhD in Medicine, Leonard Ferisby, Roja Barwall, Swithi Sorech, Esther Goldfield, PhD in Medicine, Ian McVone, PhD, Annaya Brett, Messi Hali, Brian, Dr. Doutorado, Ronald Bakanovic, PhD, PhD, Torne Fenkel, PhD, PhD, T. Rinda Song, PhD, PhD, MPH, Tulla Bruno, Ph.D. , Huda Atiya, Ph.D. , Tudo de Pitt e UPMC; Ian Beddoz, PhD, Hui Shin, PhD, ambos do Instituto de Pesquisa Van Andal; Emile Tahah Elo, da Beit University e da Pennsylvania State House; Ronnie Drabkin, PhD, PhD, da Universidade da Pensilvânia.

Esta pesquisa foi apoiada pela Tina (Honorável Fundação Tina Brozman), no Ministério da Defesa (W81XWH-22-1-0852, OC210139) e Institutos Nacionais de Saúde (P50CA272218-01A1, U01 AG077923, P50 Ca222891, R01CA242021, p3047904).