Um novo estudo alerta de riscos a longo prazo de transplantes cilíndricos

Os transplantes microbianos de FMT (FMT) são descritos como um possível tratamento para vários casos, desde doenças inflamatórias intestinais, obesidade e diabetes tipo 2 ao autismo. No entanto, novas pesquisas da Universidade de Chicago alertam sobre o uso extensivo de FMT devido à possibilidade de conseqüências à saúde a longo prazo para o destinatário.

A FMT inclui a transferência de micróbios nas fezes de uma pessoa saudável para uma pessoa doente, na esperança de restaurar um equilíbrio saudável no intestino Microbium. Como as fezes contém micróbios anaeróbicos no primeiro lugar do cólon (ou seja, eles não podem tolerar o oxigênio), a FMT pode causar uma incompatibilidade no ecossistema do intestino quando essas bactérias colonizam o intestino delgado e outras partes do sistema digestivo.

Em experimentos com camundongos e estudos com amostras de tecido humano, os pesquisadores que conduziram o novo estudo viram que micróbios anaeróbicos do cólon não apenas colonizaram o intestino delgado após um transplante, mas continuaram lá meses atrás. Esses micróbios também mudaram seus novos ambientes intestinais para seu interesse, “levantados” de maneiras que causaram mudanças no metabolismo, comportamento e equilíbrio energético do destinatário.

Eu acho que é um pouco de alerta para o campo que talvez devêssemos ser os micróbios do intestino grosso na diferença de partes do intestino que não são três, disse Orlando (Landon) DeLeon, PhD, um pós-doutorado reserherRerTretarl célula. “Se projetarmos bons tratamentos, devemos estar cientes da importância de combinar microorganismos regionais com seus ambientes apropriados, para que ofereçamos melhores benefícios gerais à saúde”.

Um ecossistema largo e variado

FMT foi aprovado pela Food and Drug Administration apenas para tratar infecções frequentes com Clostridium difícil (C. diff)Uma bactéria oportunista geralmente causa sintomas digestivos graves e ignição Em pacientes hospitalares que estavam em antibióticos. Vendo sucesso no tratamento C. Dif Pacientes, muitos médicos estavam interessados ​​em usar o FMT para tratar outras condições digestivas. Os pesquisadores percebem que a saúde do microbio intestinal pode afetar todos os órgãos e sistemas vitais do corpo; portanto, a idéia é que a substituição do microbio intestinal “doente” por “saúde” possa corrigir o problema de uma só vez.

No entanto, o intestino não é apenas um ambiente fixo com os mesmos microorganismos o tempo todo; Em vez disso, ele contém muitas áreas distintas que são sistemas ambientais microbianos amplamente diferentes, e cada um deles é projetado para micróbios específicos que podem fornecer funções vitais para a saúde de seu host.

Existem micróbios ao longo de todo o canal intestinal e apenas estudamos o último terço deles (cólon). Então, como você pode esperar FMT, com micróbios de um terço do canal intestinal no final, para consertar o restante do intestino? “

Orlando (Landon) Delon, PhD, pesquisador pós -phd em Ocheko e o autor do novo estudo

Para testar os efeitos da FMT em diferentes partes do intestino, DeLeon, Eugene B. Chang, MD, professor Martin Boyer Medicine em Uchicago e autor de estudo, e sua equipe conduziram uma série de experimentos com ratos. Um grupo de camundongos deu um transplante microbiano retirado de Jejunum, a primeira parte do intestino delgado. Um segundo conjunto de FMT foi dado e um terceiro grupo recebeu Cecum, uma seção que conecta o intestino pequeno e grosso, que contém uma mistura de micróbios de ambos.

O destinatário FMT é geralmente tratado com antibióticos primeiro para remover micróbios que vivem no intestino, deixando um menu limpo para micróbios recém -plantados assumirem a residência – às vezes em lugares errados. O teste mostrou que os micróbios de cada um desses transplantes colonizaram com sucesso a totalidade do sistema intestinal nos ratos, não apenas suas portas originais. Essa criação da incompatibilidade regional do intestino continua até três meses após apenas um transplante.

Os micróbios variáveis ​​também alteraram a produção do volátil em cada área intestinal, que pode ter efeitos na saúde no host. Os pesquisadores viram mudanças no metabolismo do fígado, incluindo atividade nos genes associados à função da imunidade. Eles também notaram as diferenças nos comportamentos alimentares, as despesas de atividade e energia em ratos após transplantes.

O resultado mais surpreendente foi que a presença dos micróbios errados no lugar errado remodelam a identidade do tecido para torná -la mais conveniente para eles. DeLeon viu que incompreensível não é a expressão de genes e proteínas no revestimento intestinal de maneiras semelhantes aos níveis de expressão mais de perto do que as áreas intestinais originais ou originais dos micróbios.

“Parece que eles eram geométricos ou criaram seus ambientes para ajudá -los a se adequar”, disse Delon.

Abordagem omni-microbiana

Zhang disse que esta pesquisa destaca a necessidade de mais cautela com a FMT antes de entendermos completamente os efeitos a longo prazo da introdução de um grupo de micróbios em um novo ambiente.

“Não temos idéia sobre o que está no FMT, mas é uma mistura de micróbios”, disse Zhang. “Mas mesmo um FMT causará uma mudança nos relacionamentos do hospedeiro microbiano nessas áreas muito diferentes do intestino que pode ser muito difícil de reverter”.

DeLeon e Chang devocam-se em “Omni-microbiano microbiano”, ou OMT. Essa abordagem moverá os micróbios retirados de todas as diferentes áreas do intestino, e não apenas os do cólon. Quer sejam dados em toda a endoscopia ou na forma de pílulas anticoncepcionais, os micróbios são naturalmente estabilizados nos lugares certos, especialmente quando competem junto com outras pessoas que geralmente vivem em uma área específica.

“Se houver um espaço aberto, será preenchido com alguma coisa”, disse Delon. “Mas os micróbios que deveriam ser mais adequados para isso, então você os encherá naturalmente, mesmo na presença de outros micróbios”.

DeLeon planeja continuar estudando como diferentes micróbios praticam seu efeito em diferentes partes do intestino, usando diferentes métodos, como sequência de células únicas e metabolismo para rastrear sua atividade. Ele também explora como as áreas intestinais levantadas pelos micróbios que a má administração podem ser restauradas ao seu estado original, o que pode ajudar a restaurar a função intestinal normal. Esse entendimento mais profundo pode levar a melhorias na aplicação de transplantes microbianos, o que os ajuda a atualizar sua grande promessa.

O estudo, “a incompatibilidade dos micróbios regionais com o transplante dos microorganismos deslumbrantes, aumenta as consequências severas contínuas para o anfitrião”, apoiadas pelo Instituto Nacional do Instituto Nacional de Diabetes e Condições e doenças renais e a Fundação de Pesquisa de Uchicagao.

Entre os autores adicionais estão Mora Mocano, Candes M. Cham, Alan Tan, Ashley M. Julia Moore e Christina Martinez Gurin, da Universidade Médio West; E Zhilu Xu, Siew C. Ng, Francis KL Chan, Hein M. Tun e Qi SU da Universidade Chinesa de Hong Kong.