Um novo grupo de ferramentas tem como alvo a perda de visão na degeneração avançada da retina

O IRDS é um grupo de distúrbios genéticos que levam à perda de visão gradual como receptores de células-luzes do sensor ocular-porque as mutações nos genes necessários para funcionar e sobreviver.

Terapia genética Parecia uma abordagem promissora, substituindo ou concluindo genes defeituosos para manter ou restaurar a visão. No entanto, a maioria das estratégias atuais de terapia genética foi desenvolvida e testada nos estágios das doenças precoces, onde uma grande lacuna já esteve no tratamento de pacientes que foram diagnosticados após o dano significativo da rede já ter ocorrido.

Agora, em um estudo publicado em Terapia molecularPesquisadores do Departamento de Tratamentos de Rede Experimental da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade da Pennvania (Penn Vet) e seus colaboradores desenvolveram um forte grupo de ferramentas para ajudar a preencher essa lacuna.

Sob a liderança de Raghavi Sodahsran, de Ben B. Pitt, professor assistente de oftalmologia experimental, e William A. Bildran, professor Corini R. Henry Power, a equipe desenvolveu quatro novos prados ópticos capturados. Esses clipes curtos de DNA atuam como “chaves” moleculares para o tratamento do gene terapêutico nas células direcionadas, o que leva a uma expressão genética forte e específica nos receptores ópticos do pênis e do cone mesmo nos estágios médios da doença “, explica Sodahsan, o principal autor do artigo.

“A maioria dos promotores que atualmente são usados ​​apenas em modelos animais saudáveis ​​foi testada e seu desempenho geralmente diminui quando a retina diminui”, e Sudharsan continua. “Pelo contrário, os promotores recém -desenvolvidos foram escolhidos com base em sua capacidade de operar genes na retina, que já perdeu mais da metade de seus receptores ópticos que os tornam mais relacionados aos estágios da doença em que os pacientes são diagnosticados”. Em comparações de face -a -face, os novos promotores superaram o promotor GRK1 usado amplamente na expressão e na privacidade.

Este estudo lida com um dos maiores obstáculos no tratamento do IRD: como fornecer terapia genética eficaz após uma grande parte da retina se deteriorar. Estávamos especialmente empolgados em realizar GNGT2A lista baseada na lista, que mostrou uma forte expressão em barras e cones, mesmo nos estágios avançados da doença. O tamanho pequeno dos casais basais é de 850 até que seja completamente teto preencher o AAV (o vírus associado ao Debto), ao contrário de alguns dos promoções tradicionais do cone que são muito maiores. “

Raghavi Sudharsan, Professor Assistente de Medicina Ocular Experimental, Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade da Pensilvânia

A equipe também enfatizou que a alta privacidade desses promotores de receptores de luz pode ajudar eficácia.

Os pesquisadores usaram uma mistura de meia -análise, na modelagem de silico e, ao examinar o corpo vivo em grandes modelos animais para determinar um grupo de promotores curtos que ainda estão ativos em receptores de luz. Estes incluem promotores derivados de GNGT2e IMPG2E PDE6H Os genes, que mostraram uma forte expressão de células quando entregues através de AAVs na retina dos cães que imitam IRDs humanos.

Autores, autores, William A. Beltran, que dirige a divisão de tratamentos experimentais: “Esses resultados destacam a importância dos testes de mérito nos modelos relevantes clinicamente e nos estágios de doenças apropriadas, que infelizmente não podem ser estabelecidas em culturas celulares ou na rede orgânica”. “Eles colocaram a base para uma nova geração de tratamentos genéticos mais poderosos e precisos, e respondem às necessidades clínicas no mundo real para pacientes que sofrem de retina herdada, sejam pessoas ou animais”.

Uma patente temporária foi apresentada à tecnologia promotora pela Universidade da Pensilvânia.

William Peltran é Corn R. Henry Power é professor de oftalmologia e diretor do Departamento de Tratamentos de Rede Experimental do Departamento de Ciência Clínica e Medicina Avançada da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade da Pensilvânia.

Raghavi Sudharsan é professor assistente de pesquisador em oftalmologia experimental no Departamento de Ciência Clínica e Medicina Avançada da Penn Vet.

Outros autores são Gustavo D. Auguirre, Aditi Ahuja, Natalia Dolgova, Valerie L. Duffour, Jennifer Kwok, Leonardo Murgiano, Yu Sato, Svetlana Savina de Penn Vet, Leh C. Byrne e Morgan Sedorvitz da Universidade da Pittsh.

Este trabalho foi apoiado pelo NIH Grants RO1-EY006855, RO1-HOY017549, RO1-EY033049, P30-HOP1583, Luting Blindness e Universidade da Pensilvânia (Bilterman).