Um passo à frente no tratamento de distúrbios genéticos graves no útero

Está aumentando evidências de que os médicos podem tratar distúrbios genéticos graves, injetando o medicamento no líquido amniótico, impedindo os danos que começam no útero.

Um estudo da UC San Francisco encontrou drogas Atrofia muscular espinhal Através (SMA) Fluido amniótico Era seguro e ajudou a evitar danos às células nervosas na medula espinhal, uma parte do sistema nervoso central responsável pelo movimento.

Um experimento foi realizado em camundongos com SMA – uma doença neurodogenativa que causa fraqueza muscular, atrofia e morte quando não tratada. Outra ovelha foi seguida em que não havia doença, para mostrar que o método é seguro.

A terapia utilizou antigsos chamados aligonucleotídeos, ou moléculas chamadas asos, que podem alterar a expressão de genes através da interação com o RNA, o que produz proteína. ASOS é atualmente dado a bebês e crianças que afetam o sistema nervoso, incluindo a SMA.

“Crianças com formas graves de SMA podem sofrer desvantagens irreversíveis até o momento em que o Hospital Infantil da UCSF Benoff e um escritor sênior disse, e queríamos ver como poderíamos nos comportar pelo menos de forma agressiva”. EstudarQue aparece Terapia de tradução científicaAssim,

Pesquisas anteriores mostraram que a SMA pode ser diagnosticada antes do nascimento, e a expressão de genes envolvidos no distúrbio pode ser bastante manipulada. Esta é a primeira pesquisa sobre tratamento para SMA através do líquido amniótico – método menos agressivo do que outra passagem possível através do cordão umbilical.

Um passo perto dos testes clínicos

Os pesquisadores descobriram que os ratos tratavam melhor em termos de sobrevivência, com melhor desempenho em termos de sobrevivência, Função motora E número de neurônios motores em comparação com camundongos que foram tratados ou não tratados somente após o nascimento.

Em ovelhas, ele confirmou a proteção do tratamento e a capacidade de alcançar a medula espinhal e outros órgãos em concentrações médicas através do líquido amniótico.

“Isso sugere que possamos usar o líquido amniótico para distribuir moléculas de RNA médico para outras doenças graves e precoces que afetam diferentes áreas do corpo”, disse McCenzi.

Este é o primeiro estudo a testar a segurança da pré -entrega da ASOS médica. Grandes animaisAlém disso, como o medicamento distribui em todo o corpo quando as injeções. Estudos anteriores viram a injeção intra-amniótica de ASOs em camundongos com a síndrome de Angelman e Ashur.

Para solicitar a aprovação do FDA de uma nova aplicação de medicamentos, os pesquisadores precisam mostrar que a terapia cura a doença – como aconteceu com camundongos neste estudo – e que o ASOS foi distribuído com níveis aceitáveis ​​de toxicidade em todo o corpo – como nas ovelhas.

“Com esses resultados, estamos próximos de um passo para testes em humanos, que são o tratamento atual para o diagnóstico da doença”, disse McKenzie.

Uma amniocetiquese reversa

Se eventualmente aprovado, o processo será dado durante a gravidez, assim como a amoniosantisis, na qual o líquido amniótico é coletado para testar genético ou Anormalidades cromossômicasO primeiro escritor Beltran Borges, MD, um estudioso de pós-doutorado da UCSF e um neurologista pediátrico no laboratório de Macenzi.

“Isso é como uma amoniosantisis invertida”, disse Borges. “Uma vez traduzido para a clínica, pode ser um processo ambulatorial”.

Os pesquisadores foram agradados para examinar a fluorescência, quando a droga foi injetada no líquido amniótico, o feto foi engolido e respirado, que foi então distribuído para outras partes do corpo, incluindo os pulmões, intestinos, cérebro, cérebro, Medula espinhal E até cabelos no nariz.

“Vale ressaltar que você pode injetar algo no líquido amniótico e deixá -lo ficar ali, e com o tempo um feto o engole ou cheira, e chega ao cérebro e a outros lugares”, disse Borges. “Existe a possibilidade de outras rotas de entrada através da corrente sanguínea”.

Este projeto foi especial, pois reuniu vários esforços de pesquisa, disse McKenzie. Os estudos de ovelhas foram liderados pela UCSF com ajuda significativa da UC Davis; A pesquisa de mouse foi realizada pela Johns Hopkins School of Medicine e Cold Spring Harbor Laboratory em Nova York. Cientistas de Ionis e Bioogen forneceram orientações significativas, reagentes e assistência experimental.

“É preciso muita confiança e esforço de três laboratórios diferentes e colegas do setor para estudar simultaneamente”, disse McKenzie. “Esse tipo de cooperação multidisciplinar-essa é a maneira mais gratificante de fazer ciência”.