Uma glicoproteína identifica os neurônios do cérebro ativo em cocaína e controla a recompensa de cocaína

A cocaína, um medicamento de uso indevido, é ativado de 10% a 20% a 20% para os neurônios no núcleo do cérebro, que é uma área importante associada à inspiração e dependência. Embora em números pequenos, essa população neuronal ativa controla fortemente o comportamento relacionado ao medicamento através da expressão gênica, sinapses nervosos, circuitos nervosos e função nervosa, o que leva ao comportamento relacionado ao medicamento que leva à mudança comportamental, incluindo o vício.

Um em Estudar publicado em Progresso científicoPesquisadores da Birmingham, liderados pela Universidade do Alabama, KC Brida e Jeremy Day, relata que a glicoproteína secretada Reeline é um marcador para os núcleos que são neurônios dos neurônios ativados pela cocaína.

Para identificar se a reenel contribui para as mudanças celulares e comportamentais relacionadas ao medicamento, a equipe desenvolveu uma estratégia de intervenção do CRISPR para atingir e reduzir a expressão dos genes reenel no núcleo.

O knockdown de Reeline em ratos diminuiu expressão gênica Conectado à ativação da cocaína, a expressão transformada da estimulação ional relacionada à estimulação neuronal e a estimulação prejudicada dos neurônios do núcleo. O knockdown também eliminou o comportamento inspirado em cocaína na preferência de movimento e localização e reduziu a auto-administração de cocaína por camundongos.

“Juntos, esses resultados identificam o cravo como um marcador estável de neurônios sensíveis à cocaína e desempenham um papel importante para a reene nas propriedades transcricionais, eletrofisiológicas e práticas do plasticidade estomacal inspirado em cocaína”, disse Bida “, disse Bida no departamento de neurobiologia da UAB.

“Essas descobertas destacam uma oportunidade para a manipulação de alta colonial dos circuitos de recompensa usando uma ferramenta baseada em RELINE, revelam a necessidade de The Rain em uma resposta celular à cocaína e implicam a passagem de sinalização da Reine como um potencial objetivo terapêutico para os distúrbios de uso de cocaína”.

Os pré -estudos mostraram que os efeitos de cocaína no núcleo estão em neurônios da coluna moderada, que são os principais tipos neuronais nessa área do cérebro e expressam receptores para a dopamina neurotransmissores. Os pesquisadores identificaram o clainio como um marcador de neurônios da coluna média ativa de cocaína, aproveitando o primeiro conjunto de dados de sequenciamento de RNA único de Nucleus único coletado após o contato com cocaína.

Mais de 80% dos neurônios espinhosos médios ativos no núcleo expressaram o mRNA de rellina, com uma expressão de cerca de 10 vezes mais do que os neurônios que não estavam ativos pela cocaína. Ele também mostrou que a reene é rica em um sub -grupo de neurônios espinhosos moderados em ratos e no cérebro humano.

Os pesquisadores usaram o knockdown de intervenção do CRISPR da expressão da Reelin para identificar seus efeitos na fisiologia moderada dos neurônios da coluna vertebral e nos comportamentos relacionados a medicamentos. O sistema de intervenção CRISPR foi realizado por lentivírus injetado diretamente no núcleo accumbens no cérebro do rato. Brida diz que experimentos de knockdown sugerem simultaneamente que a expressão de reelim permite estimular os neurônios e iniciar uma cascata de transdução de sinal que usa cocaína para moldar as funções neuronais de longo prazo.

O rilin tem sido considerado importante para o desenvolvimento do cérebro de mamíferos durante o fetorrage e também é conhecido por desempenhar um papel na plasticidade e função sináptica no cérebro adulto. O Reelin também possui vínculos para diversos distúrbios neurocicatricos. No entanto, o mRNA foi enriquecido em coluna moderada para a reene de proteína Neurônios Foi ativado por Cocaína Foi inesperado, chamado Brida e Day.