Uma mistura de inibição e imunoterapia do RAS fornece uma penetração de câncer de pâncreas

Adicionando imunoterapia a um novo tipo de inibidor que tem como alvo várias formas de mutação nos genes do câncer cadeiras O câncer de pâncreas no Golfo permaneceu em modelos pré -clínicos por um longo período longo do que o mesmo tratamento direcionado, de acordo com pesquisadores da Faculdade de Medicina Permanente da Universidade da Pensilvânia e do Aprilson Cancer Center, na Pensilvânia. Resultados, publicado em Detecção de câncerE estratégia venosa da multidão para futuras experiências clínicas.

Controle de genes “não -abertos”

Pacientes com câncer de pâncreas têm um diagnóstico fraco geral: na maioria dos pacientes, a doença já se espalhou no momento do diagnóstico, o que levou às opções limitadas de tratamento. Quase 90 % dos cânceres pancreáticos são pagos cadeiras Mutações, os genes mais comuns para o câncer salto Através dos tipos de câncer, que os pesquisadores há muito consideram “inseguros”. Em 2021, o primeiro cadeiras Um tratamento de câncer de pulmão não sólido foi aprovado com G12C Books Mutações, mas com um seguimento mais longo, ficou claro que cadeirasO câncer de sabor pode se desenvolver rapidamente para resistir aos tratamentos direcionados com algo específico da mutação dos genes.

Estávamos empolgados com a possibilidade cabeça Inibição do câncer de pâncreas, que ainda é uma das formas mais sangrentas e difíceis de tratar. Enquanto a primeira onda de cadeiras Os inibidores tiveram um efeito limitado no tratamento do câncer, e esta pesquisa mostra que o mais recente cabeça As ferramentas podem ter um efeito de estímulo imunológico, o que as torna ideais para colegas Imunoterapia Para responder mais e melhor tratamento.

Ben Stanger, PhD em Medicina, PhD, Autor Assistente Sênior, Professora Hanna Hakimah em Pesquisa do Câncer e Diretor do Centro de Pesquisa Pâncreas Bensyas

A pesquisa anterior liderada por Stanger e Robert Vonderheide, MD, DPhil, diretor do Centro de Câncer de Absamson, que também participa da face do autor neste estudo, mostrou que um inibidor de uma pequena molécula direcionada especificamente especificamente Livreto G12D, Formam uma mutação mais comum no câncer de pâncreas, estimula o sistema imunológico com tumores diminuindo ou interrompendo o crescimento do câncer em modelos de camundongos pré -clínicos para câncer de pâncreas.

Um novo tipo de inibidores de Ras

Neste estudo, os pesquisadores usaram inibidores de Ras multi-seletivos, Daraxonrasib (RMC-6236) e antes do RMC-7977 (ambos descobertos pela medicação da revolução, cujos cientistas contribuíram para o estudo). Esses inibidores usam um mecanismo diferente da maioria deles cadeiras Inibidores (incluindo os do estudo anterior) para atingir os países ativos ou os países de múltiplas formas de cabeça Mutações.

“O benefício dessa abordagem” seletiva “é que os inibidores são projetados para descarga múltipla cabeça Mutações, então se o câncer estiver girando e outro tipo de cabeça FUNHYIDE explicou que a mutação pode não parar de funcionar.

A equipe de pesquisa descobriu que o RAS (ON) não era apenas eficaz em modelos de câncer de pâncreas pré -clínicos, mas era mais eficaz ao combinar imunoterapia. Usando a abordagem plural, todos os modelos de camundongos tiveram uma contração do tumor e foram meia resposta completa, o que significa que o tumor foi descartado.

A equipe de pesquisa usou um modelo para o processo de adaptação imune desenvolvido na Pensilvânia, o padrão -ouro em todo o mundo para avaliar os possíveis tratamentos para o pâncreas de câncer glandular. Esse modelo permite que o tumor se desenvolva automaticamente após a implantação, o que possibilita distinguir o efeito do medicamento no ambiente exato do tumor circundante. A equipe de pesquisa descobriu que a inibição do RAS multi -seletivo remodela o ambiente do tumor, trazendo mais Células T. E outras células imunes, que tornam o tumor especialmente receptivo à imunoterapia.

As etapas a seguir e informações de experiência clínica

O DaraxonRasib (RMC-6236) já está testado em ensaios clínicos nos Estados Unidos. Os inibidores de testes clínicos (ON) foram agora abertos com outros agentes anti -câncer em alguns pacientes com tumores sólidos intestinais agora em vários locais em todo o país, inclusive na medicina Penn.

“Esperamos começar a quebrar o símbolo da imunoterapia e cabeça Vonderheide, o tratamento para o câncer de pâncreas, disse que, após décadas de progresso limitado, é encorajador ver novos currículos de tratamento que vão para a clínica para os pacientes. “

O estudo foi apoiado pela medicação da Revolução, os Institutos Nacionais de Saúde (R01CA252225, R01CA276512, P30DK050306, P30CA016520) Ministério da Defesa (W81XWH210730), Pathology Molecular, cantest com lata de comando e central e central e centro de comando e central e o centro de candidatura e o centers do centro de defesa e o centers do comando e o centers e o centers e o centers do centro e o center (o mais importante, o mais importante.