Dor crônica, que é uma condição comum e exausta, geralmente praticando materiais opióides na escalada de doses. A prescrição de ópio criou uma crise séria no país que matou mais de 107.000 americanos de dezembro de 2020 a dezembro de 2021, de acordo com um relatório emitido pela American Medical Association (“uma overdose de opióides associados aos assuntos e o pênis de morte continua a exacerbatar”). Olhando para esses fatos, há uma necessidade urgente de desenvolver novos tratamentos não -auditivos e não adiados, capazes de gerenciar efetivamente a dor crônica.
Para ajudar a estimular o desenvolvimento desses tratamentos, o Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e AVC nos Institutos Nacionais de Saúde de Saúde é uma concessão de cinco anos, com um valor de US $ 1,94 milhão (“Determinação das balas de Tirosin Kinaz direcionadas à saúde da saúde no círculo.
Em estudos anteriores de pesquisa comportamental, o laboratório de Ahmed mostrou um grande reflexo da dor no calor (aumento da sensibilidade ao calor ou aos estímulos de calor) e da alodinia mechantical (dor de um leve toque, pressão ou movimento) resultante de danos experimentais do nervo e infecção do nervo ciático.
As pesquisas anteriores de Ahmed também revelaram a sinergia de três membros da família tetraasicicliclina, clorotrasclin e desmeclociclina.
O estudo mostrou a aparência competitiva de clorotacclina e o campo do automotivo do EPHB1 (proteínas da membrana que mediam a comunicação entre as células). Também mostrou que o grupo tetraciclina refletia a hiperatividade e a alilia mecânica em vários modelos de dor. No entanto, a IC50 (a quantidade do medicamento necessário para inibir um processo biológico de 50 %) para essa abordagem na faixa baixa da micromólia, o que requer uma dose máxima dos três antibióticos combinados. “
Mahmoud Saama Ahmed, PhD, Departamento de Ciências Farmacêuticas do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas
O poliparto micromolar é um milhão (10^-6) da mole, uma unidade de medição que representa um número específico de moléculas ou átomos. Para alguns medicamentos, é difícil obter altas concentrações em humanos sem produzir efeitos colaterais indesejados.
Enquanto trabalhava na UT-Southwestern, Ahmed Parafah publicou os fatos da Academia Nacional de Ciências para resolver a estrutura cristalina de um tetracleno com o campo da turuzina Kinaz Ephb1. Ahmed disse que esse Kinaz está integrado ao desenvolvimento da neuropatia oceânica.
Ahmed disse: “No entanto, não é lógico que, quando temos um paciente que sofre de dor de neuropatia periférica, daremos a eles essa libertação e narração da tetraciclina”. Porque a longo prazo, inclui alguns dos efeitos nocivos que o paciente pode desenvolver Resistência a antibióticos. Além disso, vincular a tetraciclina ao campo ideal não. Com base nisso, comecei a olhar para a estrutura novamente e atingi novas estruturas para obter mais eficácia e seletividade. “
Então Ahmed começou a cooperar com Wildson em Ttusc. Primeiro, o Ahmed Laboratory conduziu o estágio de projeto e foi fabricado (coletado) evidências e outros resultados da pesquisa e verificação anteriores da saúde da bioquímica. Quando o projeto foi designado para expandir seu escopo e comportamento no corpo vivo, modelos clínicos anteriores, eles se transformaram no Laboratório Welcson.
Wilkerson tem 17 anos de experiência em busca do compartilhamento do sistema imunológico em vários modelos crônicos de dor nervosa. Usando essa experiência, o laboratório Wilkerson analisará a eficácia desses novos compostos para refletir ou impedir os comportamentos associados à dor do nervo crônico. Seu laboratório também determinará se as doses corretivas desses novos compostos produzem efeitos colaterais comportamentais indesejados.
“Este projeto carrega muitas promessas porque, para muitas pessoas, opióides e gabencers são as principais opções de tratamento Dor crônica“Sabemos que esses medicamentos geralmente não trabalham para controlar a dor o suficiente. Além disso, esse projeto é muito emocionante, porque podemos impedir que a dor crônica cresça”, disse Welcson.
Enquanto se preparava para este último estudo, Ahmed disse que tem 50 a 60 moléculas à mão, o que mostra uma atividade melhor quando comparado à tetraciclina usada para atingir a turuzina Kinaz EPHB1. Duas dessas moléculas passam por avaliação pré -clínica para refletir todos os principais parâmetros da neuropatia periférica, como dor térmica e allynia mecânica.
Ahmed disse: “Os inibidores de Ephb1/2 Kinaz têm a capacidade de refletir a dor hiper térmica e a alilia mecânica, e esses estímulos estão interconectados para a neuropatia periférica”. “Nosso objetivo geral é estudar se a EPHB1/2 Kinaz é necessária e suficiente para reverter e/ou impedir o desenvolvimento de dor nervosa periférica”.
A equipe de Ahmed-Lilkeson assume que as novas moléculas pequenas, que não estão associadas ao andaime tetraceclina, impedirão os sinais de Ephb1/2 da quinase.
“Essas pequenas moléculas podem provar que são novas ferramentas para investigar mecanismos que impedem ou refletem periféricos e centrais Sistema nervoso Ahmed disse: “Isso levará a uma diminuição nos indicadores e comportamentos vitais associados à dor dos nervos associados à neuropatia periférica”.
