A equipe geral canadense desenvolveu uma nova maneira de encontrar tratamentos rapidamente dedicados a pacientes com câncer jovens, plantando seus tumores em ovos de galinha e analisando suas proteínas.
A equipe, liderada por pesquisadores da Universidade Britânica da Colúmbia e do Instituto de Pesquisa do Hospital Infantil, é a primeira no Canadá a combinar essas duas técnicas para determinar e testar o jovem paciente do jovem paciente a tempo de tratá -los.
Seu sucesso em encontrar um novo medicamento para o paciente, descrito hoje em Medicina molecular do EMBOEle explica como o estudo de proteínas, conhecido como proteínas, pode ser um complemento valioso para o estudo em força (genoma) nos tratamentos reais do câncer.
Este trabalho foi um esforço colaborativo do Profyle (Oncologia Delicada da Juventude), uma grande iniciativa para se conectar à Rede de Câncer Infantil do Canadá (aprimorando a experiência do câncer infantil, ciência e sobrevivência) que reúne mais de 30 organizações de pesquisa e financiamento e mais de 100 pesquisadores em todo o Canadá para melhorar os resultados de câncer para crianças e jovens.
O estudo dos autores participantes, Dr. Georgina Barnabas, pesquisador de pós -doutorado do Laboratório do Dr. Philip Lang, e Tarjat Bhatt, um estudante de doutorado do Dr. James Lim Laboratory, focou em um paciente sem nome com câncer raro para crianças que resistem ao tratamento tradicional.
Proteínas: uma abordagem complementar para determinar o tratamento
Enquanto os genes carregam instruções para produzir proteínas, as próprias proteínas são blocos de construção funcionais para células. A maioria dos medicamentos trabalha alterando a atividade das proteínas, então a equipe perguntou se as proteínas poderiam revelar as fraquezas ocultas dos tumores que podem ser perdidos apenas pelos testes genéticos.
Depois que a quimioterapia padrão falhou e o tumor se tornou resistente ao medicamento escolhido pelo genoma, nenhum candidato claro do medicamento a partir de testes genéticos. Mas, em vez de parar por lá, a equipe se transformou em proteínas e descobriu que o metabolismo do tumor depende muito de uma enzima conhecida como SHMT2.
“Somente com um genoma, não conseguimos encontrar uma opção de tratamento clara”, disse o Dr. Lang, juntamente com o Dr. Lim e o Doutor, Dr. Rebecca de Del, pesquisador sênior do Programa de Pesquisa em Câncer Infantil do BCCHR. “Mas, olhando para as proteínas tumorais, encontramos um metabolismo fraco que podemos atingir com medicamentos já aprovados”.
A estratégia dos pesquisadores foi o uso de certralina, que é antidepressivo comum, para inibir o SHMT2 e reduzir o acesso ao tumor à principal fonte de energia.
Repita o tumor no ovo de galinha
Para testar sua idéia, a equipe usa um método que inclua plantar um pequeno pedaço de tumor do paciente em um ovo de galinha, como um anfitrião de avatar do tumor. Eles deram a eles um cultivo idêntico ao tumor fora do paciente como uma maneira de testar as respostas pessoais de drogas dentro de semanas.
O Dr. Lim disse: “Essa técnica acelera o processo de avaliação da opção de tratamento de uma maneira que não será simplesmente possível com os métodos tradicionais”. “Podemos enfatizar rapidamente se o medicamento que identificamos através de proteínas pode realmente funcionar para o tumor de um paciente”.
As máquinas simbólicas da presença de ovos de galinha fazem parte da Brave Initiative (melhores respostas através dos deuses e evidências) no BCCCR, que ligam as clínicas aos laboratórios de pesquisa hospitalar.
A equipe apresentou seus resultados a um comitê de especialistas estabelecido pelo Profyle, que considerou a Sertralina a melhor opção de tratamento para o paciente naquele momento.
Resultados encorajadores, mas mais trabalho deve ser feito
Os resultados foram promissores, mas não um tratamento. Depois de iniciar o tratamento da certralina, o crescimento do tumor do paciente diminuiu, mas não parou, o que significa que ainda é necessário um tratamento adicional.
“Embora haja mais trabalho a ser feito, este estudo mostra que nossa abordagem pode fazer tratamento para velocidades alocadas o suficiente para ajudar pacientes com câncer raro e dificuldade no tratamento”, disse o Dr. Lang. “Agora, esperamos expandir esse método com outras crianças para determinar tratamentos eficazes mais rápidos em todo o país”.
fonte:
Referência do diário:
Barnabas, GD, E outros. (2025). Proteínas e modelos PDX são determinados para tratamento maligno gradual em uma cronologia executável. Medicina molecular do EMBO. Doi.org/10.1038/s44321-025-00212-8.
