Uma nova abordagem terapêutica pode ajudar a lidar com a resistência à radiação em tumores cerebrais na infância

Um estudo, co-datado de pesquisadores do Hospital for Sickkids e da Faculdade de Medicina da Universidade de Toronto, revelou por que alguns tumores cerebrais de alto risco são resistentes à radiação e identificaram uma nova estratégia promissora para removê-lo.

conclusão, Publicado Em Cell Report MedicinePode ajudar a melhorar a eficácia de radioterapia No tratamento do meduloblastoma e outros Tumores cerebraisPara permitir que crianças com esse câncer vivam uma vida mais longa e melhor.

“Esses tumores de alto risco ainda têm fraquezas e, se conseguirmos identificar essas fraquezas, podemos encontrar os tratamentos que podemos trazer para a clínica”, o escritor co-contornado do estudo é chamado Alexandria Dimcrolo e um Ph.D. Vijay Ramaswamy, cientista e estudante do Laboratório de Neuro-Tomólogo.

As opções de tratamento para o meduloblastoma – o tumor cerebral maligno mais comuns em crianças – permanecem praticamente inalteradas nos últimos 40 anos, tem sido a pedra angular da radioterapia desde a década de 1950. Apesar de sua eficácia inicial, a terapia de radiação geralmente perde seu poder se a recorrência do tumor. Isto é especialmente verdadeiro para meduloblastoma de alto risco que pertencem ao subgrupo SHH e são mutações nos genes TP53.

“Queríamos torná -los sensíveis Câncer Para radiação, porque a radiação é o único tratamento que funciona em meduloblastoma “, diz Ramaswamy, professor associado de pediatria e biofigias de medicina em Medicina de Temperties.

Para fazer isso, DeCarlo primeiro precisou descobrir o que o tumor estava tornando resistente à radiação. Ele e Ramaswamy se aproximaram de Stephen Angers, diretor do Centro Donley de Pesquisa Celular e Biomolecular e Professor de Bioquímica em Medicina de Tempertes, para aprender sobre uma técnica chamada Krupi-Case 9. Em uma tela, a ferramenta de edição de genes CRISPR-CAS9 é usada para bater sistematicamente cada gene em uma célula, para determinar que os genes contribuem para um recurso específico neste caso, resistência à radiação.

DeCarlo trabalhou com o escritor do co-leido, Graham McLeod, um colega de pesquisa sênior do The Ranger Lab, que desenvolve um novo método para integrar o tratamento de radiação em sua abordagem de triagem CRISPR-CAS9, que ele não havia feito anteriormente. Seus esforços identificaram um único gene, TP53, que fornece resistência à radiação às células do meduloblastoma, confirmando os comentários clínicos de pacientes com tumores mutados por TP53.

Ramaswamy diz: “Era notável que era apenas um gene, e era um gene – que é mais biologicamente compreendido”.

Os pesquisadores então conduziram outra tela CRISPR-CAS9, que poderia remover a resistência à radiação. Eles encontraram três genes separados que contribuíram para sensibilizar células cancerígenas para a radiação; Curiosamente, todos os três genes faziam parte de uma rota que repara o decomposição do DNA, como o risco de radiação.

Em experimentos de acompanhamento, os pesquisadores mostraram que o tratamento com um novo medicamento chamado PepoSrtib-que tem como alvo um dos três genes-foi suficiente para tornar o meduloblastoma renovável para a radiação. Eles repetiram suas descobertas em ambos os laboratório tempestade Células e modelos de roedores de tumores ricos em pacientes.

Ramaswamy observou que o Peporatib está sendo testado atualmente em vários ensaios clínicos, o que é um tratamento com anúncios para tornar a radiação e a quimioterapia mais eficazes no tratamento de alguns tipos de câncer de adultos.

Ao tornar o tumor mais sensível à radiação, essa estratégia pode fornecer novas opções terapêuticas para pacientes cujo câncer não foi resposta para radiação. Também pode ajudar a reduzir os suplementos de radiação, o que pode reduzir o risco e a gravidade dos efeitos colaterais de longo prazo.

“Um dos desafios do tratamento de crianças com tumores cerebrais é que precisamos irradiá -las. Taxa de sobrevivência Existem 50 a 60 %, as pessoas restantes ficam com sérias conseqüências a longo prazo de seu tratamento “, diz Ramaswamy.

Em um estudo de 2023, que examinou a saúde do meduloblastoma do paciente em Ontário, Ramaswamy e seus colegas descobriram que os sobreviventes haviam sofrido um alto fenômeno de derrame e perda auditiva e, mais frequentemente, dependia do apoio à deficiência.

Eles acreditam que suas descobertas também podem ser relevantes para outros tumores cerebrais infantis de alto risco-muitos dos quais carecem de opções eficazes de tratamento e proporcionam uma nova esperança para essas crianças.

“Esses são alguns dos melhores dados que temos até agora para esse grupo de pacientes”, dizem eles.

Para Ramaswamy e Angers, o estudo destaca os efeitos de trabalhar nos sujeitos para abordar questões complexas de saúde.

“Estamos precisando urgentemente de pensar fora da caixa para esses pacientes inventarem novos tratamentos e novas abordagens”, diz Raiva. “Se os médicos cooperarem com cientistas básicos científicos e aproveitarem a considerável experiência no ecossistema de Toronto, poderemos mover as montanhas”.