Uma nova busca pelo tratamento é determinada para tratamento

ALS – que você pode conhecer como uma doença que afeta Stephen Hawking – é uma doença fatal de degeneração neurológica que causa fraqueza muscular gradual. Uma equipe de pesquisa da Universidade de Tuoko e da Universidade de Kio revelou um mecanismo unificado na ELA que gira em torno da expressão de UNC13a (Jin é necessário para a comunicação nervosa) que representa um objetivo comum de desenvolver estratégias de tratamento eficazes que podem melhorar a vida dos pacientes que sofrem de ELA.

“Os cientistas ainda não entendem completamente o processo por trás da perda de neurônios cinéticos na ELA. ALS é famosa pela homogeneidade imprópria genética – isso significa que existem muitos grupos possíveis de genes e fatores que podem levar ao ALS. Isso dificulta o desenvolvimento de um tratamento único adequado a todos”.

Yasuki Watanabi, professor assistente da Universidade Tuoko

Por exemplo, a característica distinta de muitos casos de ALS é a perda de TDP-43 (RNA de DNA), que causa uma disfunção generalizada do RNA. No entanto, muitas outras proteínas associadas à ELA, como FUS, MATR3 e HNRNPA1, estiveram envolvidas, cada uma com diferentes mecanismos patológicos. Essa diversidade há muito tempo impedia a busca por objetivos terapêuticos comuns.

Sob o professor assistente Yaswaki Watanabi e o professor Kiko Nakayama, Universidade de Tuhoku, a equipe procurou determinar um caminho molecular conjunto entre diferentes formas de ALS. Nasceram as linhas celulares nervosas nas quais uma das quatro proteínas associadas ao RNA associada à ELA. Em todos os casos, a expressão de UNC13A foi significativamente reduzida.

O estudo revelou dois mecanismos moleculares distintos por trás dessa redução. Um dos mecanismos inclui a inserção do exon oculto no texto da UNC13A, que desestabiliza a estabilidade. O segundo foi uma descoberta completamente nova, que indica que a perda de Fus, Matr3 ou HnRnpa1 causa expressão excessiva de inibidores de cópias. Como o nome sugere, o restante suprime cópias do gene UNC13A, o que torna incapaz de desempenhar suas funções úteis normalmente. Essa repressão pode ser o que leva aos sintomas da ELA.

Para esclarecer se esses resultados refletem o que já estava acontecendo em pacientes que sofrem de ELA, os pesquisadores dos neurônios cinéticos analisaram os pacientes com IPS e no tecido da medula espinhal dos casos de anatomia da ALS. Mais importante, os pesquisadores enfatizaram altos níveis de descanso, o que fortaleceu a importância clínica de seus resultados.

Essa convergência recém-descoberta das mutações distintas que causam al-ili em um efeito na direção do estuário-unc13a-deficiência expressa uma visão da complexidade da doença. Os resultados lançam luz na UNC13a como um eixo central em causar ALS e indica que manter sua expressão ou ajustar a atividade de restos pode representar estratégias terapêuticas promissoras.

“Este estudo fornece uma estrutura valiosa para o desenvolvimento de tratamentos amplos de espectro direcionados às fraquezas moleculares articulares na ELA”, diz Nakayama.

À medida que a ELA avança, os músculos dos pacientes são perdidos até a capacidade de engolir ou respirar. O tratamento que pode diminuir ou impedir esse progresso no maior número possível de pacientes é um grande passo adiante na pesquisa da ALS.