Verificou -se que um gene protetor preservou as mitocôndrias durante a progressão da doença renal

Pesquisas lideradas pelo Hospital Infantil da Universidade de Foodon, na China, descobriram que um gene chamado fator de discriminação e disseminação de células ancestrais pancreáticas (PPDPF) ajuda a proteger as células renais, apoiando enzimas envolvidas na manutenção dos níveis de energia celular durante a doença renal crônica.

A doença renal crônica afeta cerca de 15% da população global e atualmente é a nona principal causa de morte em todo o mundo. O tratamento que pode diminuir a progressão dessa condição permanece limitado.

Estudos da associação em todo o genoma identificaram cerca de 800 LOKI genéticos associados à função renal, mas mais de 90% dessas variantes estão localizadas em áreas não codificantes. Genes específicos e Sistema molecular Na fase inicial Doença renal crônica Entender incompleto.

O PPDPF foi selecionado para investigar após mostrar fortes associações genômicas com funções renais em estudos populacionais em grande escala.

Variantes associadas à redução no desempenho dos rins também foram associadas a alterações na expressão de PPDPF em muitos tipos de análise de expressão característica quantitativa (EQTL), incluindo tecido a granel, específico do tipo celular e meta-analisis. Embora o gene tenha sido estudado em outros contextos físicos e patológicos, seu papel na doença renal não foi testado experimentalmente.

No estudo, “o PPDPF preserva a integridade do duto proximal modificando a atividade do NMNAT em doenças renais crônicas”. Publicado Em Progresso científicoPesquisadores integrados Estudo de associação em todo o genoma Mas Cerimônia renal E análise de vários desconfortos com o objetivo de entender a fibrogenasia renal a partir de eventos celulares iniciais.

As amostras de rim foram coletadas dos modelos de camundongos e dos conjuntos de dados humanos pré -publicados para verificar a atividade dos genes durante a lesão inicial do estágio.

Em experimentos com camundongos, os pesquisadores analisaram três rins de controle, os três coletados um dia após uma lesão inspirada em impedimentos e dois coletados cinco dias após a lesão. Os dados humanos incluíram amostras de indivíduos Lesão renal aguda E pré-reimplantação para doadores de rim preparados a partir de conjunto de dados de sequenciamento de RNA de célula única e em massa.

Sequenciamento de RNA a granel e de célula única no rim do mouse após lesão induzida a rastrear expressão gênica Por muito tempo. Camundongos geneticamente modificados com deficiência de PPDPF foram desenvolvidos usando o CRISPR-CAS9, e modelos adicionais foram criados por meio de risco químico, barreira cirúrgica e envelhecimento.

A análise dos dados renais humanos foi analisada a partir do conjunto de dados de sequenciamento de célula única existente e banco de dados de expressão de genes. Os pesquisadores usaram knockdown de genes e superaksha em células renais, bem como atividade mitocondrial com ensaios biológicos, para medir as interações proteicas relacionadas à atividade mitocondrial, NAD, nível e função do PPDPF.

O PPDPF foi fortemente expresso em células saudáveis ​​de túbulos proximais e estendido durante os estágios iniciais da lesão renal em modelos de camundongos e amostras humanas.

A desvantagem prática do PPDPF prejudicou a estrutura e a função mitocondrial, reduzindo o nível de NAD⁺. Camundongos deficientes em PPDPF (knockout) desenvolveram danos nos rins mais graves em muitos modelos de doença renal crônica, incluindo envelhecimento, lesão química e obstrução urinária.

Apoio com NAD^Assim,Mas não com seus pioneiros metabólicos NMN, os sinais de lesão renal nesses camundongos diminuíram. A sobreposição do PPDPF melhora a atividade mitocondrial, NAD aumentou^Assim, Nível, atividade aprimorada do NMNAT e marcadores reduzidos de fibrose e lesão no tecido renal.

Segundo os autores, as conclusões sugerem que “a PPDPF DRC envolve um regulador da homeostase envolvido na modificação do progresso”, que suporta fortemente o PPDPF direcionado como uma terapia potencial para fibrose renal com posbibilidades para a intervenção de futuras doenças crônicas rins crônicas.

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