Um novo estudo revela como as células intestinais que são separadas do hormônio do estrogênio para amplificar a dor que a serotonina se move e lança luz sobre a razão para as mulheres que sofrem mais do que o intestino irritável e fornecendo novos fios para tratamentos direcionados.
Ingressos: Base celular para a crescente sensibilidade intestinal nas mulheres. Imagem de crédito: PrathankarnPap / Shutterstock
Aviso importante: Biorhivivo Ele publica relatórios científicos preliminares que não foram revisados por colegas e, portanto, eles não devem ser considerados decisivos, direcionando o comportamento/comportamento clínico relacionados à saúde ou lidando como informações fixas.
Um estudo recente publicado em Biorhivivo O PREPRINT Server* seleciona um novo caminho que responde ao estrogênio, pois dois tipos de células intestinais (EECs) continuam aumentando a sensibilidade intestinal nas mulheres.
A dor intestinal crônica (IG) é mais comum nas mulheres, que podem ser agravadas com alterações nos níveis de estrogênio durante a gravidez e a menstruação. Embora os objetivos do estrogênio relevante ainda sejam desconhecidos, a mucosa intestinal pode ser uma posição potencial para trabalhar, pois as fibras nervosas sensoriais interagem com as células epiteliais. A maioria das células epiteliais que atraem o intestino são células intestinais, que trabalham principalmente para absorver eletrólitos, nutrientes e água do sistema digestivo.
O raro e emocionante permeado ess entre células intestinais descobre o conteúdo da culpa e libera neurotransmissores e peptídeos, o que leva a respostas fisiológicas. As células intestinais serotonocurcovian (CE) são um sub -tipo de célula EEC que estimula os fatores mucosos da coluna vertebral para instar a dor visceral. O circuito nervoso sensorial da célula CE mostra uma sensibilidade aumentada em camundongos fêmeas, indicando que pode ser objeto de promoção da dor visceral.
A célula L, outro sub -tipo EEC, é famosa por sua secreção hormonal, como yy (pyy) e GlucagonComo o peptídeo -1 (GLP -1) e a detecção após a ingestão de nutrientes. O gerenciamento externo do peptídeo triturado PYY3-36 causa desconforto intestinal. O PYY3-36 está seletivamente associado aos receptores do neuropeptídeo Y2 (NPY2Rs) no cérebro e nas conexões vaginais.
O peptídeo maior PYY1-36 também ativa o NPY1R, que é expresso por fatores espinhosos e células CE no intestino. Como as células CE são a principal detecção de estímulos prejudiciais ao longo do epitélio intestinal, o emparelhamento entre NPY1R e PYY1-36 pode levar à hipersensibilidade e ao conforto visceral. No entanto, alguns estudos foram discutidos na associação da paracina entre CE e L e suas consequências para a dor visceral.
Estudo e resultados
O presente estudo mostrou que a conversa mútua entre células CE e L leva à hipersensibilidade. Primeiro, a equipe investigou se o estrogênio estava envolvido na sensibilidade diferencial de materiais sensoriais mucosos, que já demonstraram mostrar uma atividade mais alta em camundongos fêmeas em comparação com camundongos machos. Para esse fim, a atividade das fibras nervosas contidas em preparações mucosas anteriores (EVMAR) foi comparada entre homens e camundongos ovarianos (OVX) ou fêmeas saudáveis.
Respostas femininas mais altas foram registradas em comparação com os homens, e essa diferença foi reduzida nas mulheres. Além disso, o estrogênio teve um efeito perceptível nas escalas comportamentais das alergias viscerais, que são determinadas pela avaliação das respostas motoras viscerais ao inchaço do cólon e retal. As respostas femininas foram diligentemente quando o OVX esgotou o estrogênio. Vale a pena notar que um tratamento para as mulheres OVX com benzoato de erdiol (EB) é o oposto dessa atenuação.
Além disso, a equipe observou que os receptores de estrogênio alfa (ERα) foram expressos em níveis relativamente baixos em áreas próximas ao intestino, mas em níveis significativamente altos em um grupo separado de células, especialmente no cólon remoto, onde a dor visceral é acentuadamente percebida. O enriquecimento de ERα no cólon refere -se ao intestino delgado à especialização regional na resposta do estrogênio. Portanto, eles alcançaram como a perda de ERα afeta a sensibilidade visceral e a função intestinal.
Enquanto os camundongos que não possuem ERα intestinal não mostraram alterações nos parâmetros metabólicos totais (por exemplo, alimentação diária, peso corporal), os tempos do cólon e os tempos de trânsito digestivo foram amplamente, especialmente nas mulheres. O ERα também reduziu a sensibilidade da entrada mucosa nas fêmeas para os homens. Curiosamente, o fracasso do tratamento do estrogênio no aumento da sensibilidade visceral nas fêmeas transformadas, indicando que o ERα era essencial para o reforço baseado em estrogênio de alergias viscerais.
Sem paralelo, as células CE não possuíam ERα, mas o ERα interfere completamente nas células de expressão de PYY, especialmente no cólon distante. Experiências adicionais mostraram que o PY1-36 pode restaurar completamente a perfeição do intestino no fêmea OVX ou após a perda de sinais de estrogênio no epitélio intestinal, e que o PYY1-36 trabalha localmente para conectar o NPY1R às células CE, que leva à liberação de serotonina que aprimora a atividade da EC-MUSSSE AMM AMM AMMA
Os pesquisadores também mostraram que a proibição desse caminho é farmacológica no nível da hipersensibilidade causada por Npy1R ou serotonina 5HT3R, causada pelo estrogênio e PYY1-36. Esses resultados aumentam o papel principal do caminho na mediação no sinal da dor.
Finalmente, os pesquisadores estabeleceram os alvos direcionados do estrogênio, que podem ajustar a sensibilidade visceral, espionando as células Li -ovx ou EB. Isso revelou vários alvos sensíveis ao estrogênio, incluindo objetivos de ERα conhecidos. No total, 248 genes e 35 genes foram organizados, com um destaque da resposta de cópias amplas nas células L, enquanto alguns genes que respondem ao estrogênio nas células CE classificados foram identificados.
Os receptores de ácidos graxos curtos (SCFA), que foram codificados pelos receptores olfativos 78 (OLFR78), apareceram como uma batida mais alta, e sua expressão foi confirmada na célula L ao tratar o estrogênio. No entanto, o OLFR78 não mudou nas células CE após o tratamento do estrogênio. Aumente o número de intestino intestinal feminino com estrogênio e seu tratamento com o ligante OLFR78, um aumento significativo nas respostas das células L à alimentação.
Conclusões
Os resultados do combate revelam como os sinais de estrogênio são ajustados pelas reações de Prakrin entre dois sub -tipos de EEC, que ilumina o mecanismo de sensibilidade cada vez mais viável nas mulheres. O PYY1-36 das células L começa no celular, consequentemente, amplificando o tom de seroton nas células CE, o que leva à ativação de afrentes perto da coluna vertebral. O estrogênio desempenha um papel decisivo na execução desses eventos, aumentando o PYY e aumentando a sensibilidade da célula L aos lados bacterianos (SCFAs), organizando OLFR78.
Os resultados também indicam estratégias terapêuticas de condições como IBS (IBS), incluindo o uso conjunto de NPY1R e 5HT3R anti -5HT3R, bem como intervenções alimentares que reduzem a produção de SCFA (por exemplo, refeições com baixo FODMAP).
Aviso importante: Biorhivivo Ele publica relatórios científicos preliminares que não foram revisados por colegas e, portanto, eles não devem ser considerados decisivos, direcionando o comportamento/comportamento clínico relacionados à saúde ou lidando como informações fixas.
