Como os vírus evitam o sistema de defesa imunológica

Os anticorpos monoclonais contra SARS-CoV-2 foram considerados uma abordagem promissora para a prevenção e terapia de infecções por coronavírus. No entanto, o desenvolvimento contínuo do vírus produz regularmente novas variantes que não são mais neutralizadas por anticorpos.

Os pesquisadores da Twincore, em associação com Hanover e Burn Partners, agora podem esclarecer o mecanismo subjacente com mais detalhes. Em vez de usar um único anticorpo, eles propõem uma combinação de vários anticorpos para tratamento. Eles têm Publicado Suas conclusões no diário EbomedicinaAssim,

Um dos mecanismos fundamentais na defesa da imunidade é a formação de anticorpos que podem identificar patógenos e apresentá -los inofensivos. Na natureza, os anticorpos ocorrem na forma de uma mistura diversificada produzida por muitas células diferentes, tornando -as policlonais. Em contraste, Anticorpos monoclonaisAqueles que são todos semelhantes são engenheiros de laboratório para identificar uma única meta específica e geralmente são usados ​​como medicamento para tratar ou prevenir infecções.

Muitos anticorpos monoclonais foram desenvolvidos e aprovados para o tratamento da infecção por coronavírus durante as epidemias. “No entanto, há uma fraqueza significativa nos anticorpos monoclonais”, diz o Dr. Maithius Bruhan, pesquisadores pós -Dorel do escritor principal do Instituto de Pesquisa de Infecção Experimental e Estudo em Twincor. “Uma única mutação no vírus pode ser suficiente para perder sua eficácia para um anticorpo”.

Bruhan e seus parceiros de cooperação viram o calcanhar desta echilis nos anticorpos que eles mesmos desenvolveram, cuja eficácia eles queriam exibir em um Modelo animalAssim,

“A Universidade da Fundação Veterinária da Medicina Hanover (TIHO) testou nossos anticorpos em um modelo de hamster”, diz Bruhan. “Vimos o efeito protetor esperado na maioria dos animais. Mas três animais adoeceram de qualquer maneira”.

Os pesquisadores então caracterizaram o coronavírus com mais detalhes de animais doentes e descobriram uma única mudança nos genomas virais. Tais mudanças, comumente conhecidas como mutações de fuga viral, também foram encontradas em outros estudos de anticorpos.

Como substituto para Uso animalEle retroduziu com sucesso a observação em culturas de células. “Local de mutação em Genoma viral Os anticorpos específicos utilizados são diretamente afetados “, diz Morin Obara, um estudante de doutorado no Instituto de Pesquisa de Infecção Experimental”. Essas mutações estão constantemente no local de ligação dos respectivos anticorpos. , Assim,

A equipe desenvolveu uma estratégia para impedir o aparecimento de mutações de fuga viral durante o tratamento com anticorpos monoclonais. “Copiamos a receita diretamente da natureza para esta estratégia Sistema imunológico“Bruhan diz.

“Por um lado, o ponto fraco pode realmente ser mutado por uma contra-mutação direcionada de anticorpos. E, por outro lado, dois ou três anticorpos monoclonais podem ser usados ​​simultaneamente para amarrar o vírus ao mesmo tempo”. Usando essa abordagem, eles foram capazes de imitar a mistura naturalmente ocorrida de vários anticorpos.

Além de pesquisadores de Twincor e Tiho, o Instituto Suíço de Virologia e Imunologia (IVI) em Burn, os parceiros de colaboração e a queima da Hanover Medical School também estavam envolvidos neste projeto de pesquisa.

Assim, Colaboração Mais uma vez, uma contribuição decisiva com colegas nacionais e internacionais tem sido uma contribuição decisiva para o sucesso deste estudo, “o Prof. Ulrig Kalinke, diretor do Instituto de Pesquisa de Infecções Experimentais e Diretor Executivo de Twinsor. Ularich Kalinke”. É possível que uma aliança de rede, como a excelência de excelência e DGIF, o Centro Alemão de Pesquisa de Infecção. , Assim,

Centro de pesquisa experimental e de infecção clínica fornecida pela Twinsor