Proteínas Pivatal parecem um fechamento para o câncer de células B

Usando uma técnica de imagem moderna conhecida como microscopia crio-elétron, os pesquisadores do Centro Médico da UT Southwestern determinaram a estrutura de uma proteína chamada Midnolin, o que é importante para a existência de células malignas em alguma leucemia, linfoma e muitos mímulas. Suas conclusões, Publicado Em proprietárioForneça essas informações como funciona nas células proteicas e pode informar o design de novos produtos farmacêuticos que evitam efeitos colaterais graves dos tratamentos atuais.

“Observando a composição da midnolina, é informado sobre como essa proteína ajuda as células a descartar outras proteínas desnecessárias, que são diferentes do sistema clássico que somos usados ​​para ver um processo que pode ser implicações importantes para o câncer e doenças relacionadas a imune”, disse Nagesh Pedada, professor assistente e professor assistente para PHD. Ele estudou Bruce Betler, MD, diretor do Centro de Genética da Defesa do Anfitrião e Professor de Imunologia e Medicina Interna.

Dr. Bettleler, que compartilhou o Prêmio Nobel de 2011 em fisiologia ou medicina para a descoberta de uma importante família de receptores. Células imunológicasHá muito tempo tem sido usado mutinis – um método para iniciar a mutação nos genes dos modelos animais – como uma abordagem importante para a descoberta da função do gene. Recentemente, o Bustler Lab assumiu a liderança de um método conhecido como Mapeamento Mayótico Automático (AMM) que conecta sintomas incomuns Rato mutante Para as mutações que os produzem, que identifica o gene necessário para manter uma posição fisiológica comum.

Combinando esses dispositivos, ele e seus colegas No ano passado relatou Mutação em Midn, genes que produzem midnolina, camundongos preservados geneticamente, que são predeterminados para desenvolver leucemias de células B e linfoma. As células B, que são componentes importantes do sistema imunológico adaptativo, dividem -se fora de controle nesse tipo de câncer. O uso de truques genéticos para eliminar a produção de médio -colina ou reduzir significativamente a vida útil dos animais afetados, para impedir que eles desenvolvam essas doenças.

Outras experiências mostraram que o papel da midnolina nas células B é transportar proteínas, orgenos celulares que degradam proteínas que são danificadas ou não são mais úteis para células. A midnolina também estimula a atividade do proteisômeno, o que aumenta a taxa na qual a proteína danificada é removida das células. Quase todas as proteínas enraizadas nos proteisomos são marcadas para descarte por outra proteína chamada yubicitina. No entanto, a proteína fabricada pela Midnolin não foi marcada com ubiquitina, explicou o Dr. Pedada. Como funcionar sem a ajuda da ubiquitina não está claro.

Usando o recurso de microscopia crio-eletrônica da UTSW, os pesquisadores receberam imagens tridimensionais de midnolina vinculada ao Proteisom em uma resolução de nível quase nuclear. Essas imagens detectaram as principais partes da Midnoline, que são importantes para sua parceria com a Proteisom. Uma dessas partes possui uma forma semelhante à ubiquitina que permite que a midnolina abra o mesmo gateway no proteisom que deve atravessar a proteína para sua disposição.

O Dr. Bettleler relatou que as células B funcionam para leucemias e linfoma, impedindo que as saliências. No entanto, os inibidores de proteisom apresentam uma série de efeitos colaterais, incluindo problemas gastrointestinais, decadentes plaquetas que reduzem o risco de sangramento e danos nos nervos. Como a midnolin é encontrada principalmente nas células B, desenvolvendo medicamentos que bloqueiam qualquer função, pode fornecer uma opção segura Anticorpo Inibidor- Um assunto que a Beatler Lab planejou investigar no futuro.